Objectif
Type-III secretion (T3S) systems allow Gram-negative pathogenic bacteria to reprogram eukaryotic host cells by injecting effector proteins through a eukaryotic membrane into their cytosol. Salmonella enterica are facultative intracellular enteropathogens t hat infect humans and animals, causing a wide range of diseases.
Salmonella reside and replicate inside host cells in a membrane-bound compartments called Salmonella-containing vacuoles (SCVs), which use a unique trafficking pathway. The Salmonella pathogenicity island-2 (SPI-2) T3S system is required for intracellular bacterial replication. This indicates that SPI-2 effectors, delivered through the vacuolar membrane, act on intracellular trafficking to mediate the creation of a niche permissive for bacteri al multiplication.
The SCVs acidifies to between pH 4.0-5.0 and in vitro SPI-2-mediated T3S is triggered by this pH range. This suggests that acidic pH might be the physiological stimulus for SPI-2-mediated T3S inside the SCV. In this project, we aim to characterize SPI-2 T3S triggering, understand its role in Salmonella pathogenesis, and gain deeper insights on the mechanisms employed by pathogens to modulate intracellular trafficking.
We propose to screen and characterize the gene(s) required for in vitro SPI-2 T3S triggering; investigate the mode of action of the affected protein(s); determine if acidification triggers T3S inside the SCV; and study the influence of vacuolar pH on Salmonella intracellular trafficking and multiplication. We will use a wide genome screening method to study the mechanisms of virulence of a very important human and animal pathogen.
The full understanding of the SPI-2 T3S triggering will open the possibility of developing specific drugs to combat Salmonella infections. Thus, this project fits within the objectives of the 6th Framework Programme, in the category life science, genomic and biotechnology for health.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.