Objetivo
Until recently, the majority of motor neuron disease (MND) research has used cellular and animal models of disease based on the over-expression of mutant superoxide dismutase (SOD1). SOD1 mutations cause protein aggregation and toxicity but are found in only 5% of all MND patients. In contrast, aggregates of the TAR DNA binding protein (TDP-43), have recently been identified in motor neurons and glia in greater than 90% of MND patients, and in cortical neurons in 60% of fronto-temporal lobar dementia (FTLD-U) patients. The Shaw Lab has recently identified TDP-43 mutations in rare familial and sporadic MND patients and confirmed a role for TDP-43 aggregation in neurodegeneration. Interestingly, TDP-43 aggregates are absent in both patients and transgenic mice with SOD1 mutations, suggesting that the mechanism of SOD1-mediated degeneration is distinct from that occurring in the vast majority of MND patients. This may explain why drugs which modify disease in SOD1 mutant mice have not been effective in clinical trials in MND patients. The identification of compounds which can reduce TDP-43 aggregation is likely to have broader therapeutic potential for MND and FTLD-U than those which modulate SOD1. We will develop a range of wildtype and mutant TDP-43 over-expressing cell lines in order to recapitulate disease-specific aggregation and/or toxicity. We will then use high throughput image-based screening to investigate the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) library of 1040 Federal Drug Authority approved compounds for their ability to reduce the aggregation and/or toxicity of mutant TDP-43. ‘Hit’ compounds will be validated in the context of motor neurons differentiated from induced pluripotent stem cells (iPSCs). These iPSCs will be derived from MND patient skin fibroblasts. By identifying pathways common to drugs which modulate disease in this powerful human MND motor neuron system, we hope to determine the key therapeutic targets in MND.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2009-IIF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
WC2R 2LS London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.