Objetivo
The smooth action of signal transduction cascades is essential prerequisite for higher organisms, and failure here is the major cause of cancer. Crucial for these cascades is assistance by the molecular chaperone Hsp90. It supports protein folding for a su bset of proteins, most of which are oncogenes, and is a cancer drug target itself. Just over 100 substrates are identified to date, more than 50 are kinases, but the specific folding problem of kinases is elusive. We will focus on Cdk kinases, which contro l the cell cycle. They are a homologous family, some of its members require Hsp90, others do not. We set out to establish a new innovative concept to this fundamental question of explaining Hsp90 specificity by selective modulation of kinase stability. We use a multidisciplinary approach combining biopysics, biochemistry and cell biology, applying advanced protein engineering techniques and cutting edge NMR spectroscopy.First we will analyse the stability of Hsp90-dependent and independent Cdk kinases for full length proteins, kinase domains and fragments thereof, and we will test whether their activation or inactivation influences stability. Second, we will determine under which conditions Cdks bind to Hsp90. We will analyse whether activation processes an d stability influence Hsp90 binding. Third, we want to determine the conformation of Cdk kinase in the Hsp90-bound state. We will map the binding site of Hsp90 in Cdks, and we will follow the kinase's structure throughout the Hsp90 chaperone cycle. Fourth, we will map the binding site of the kinase substrate within Hsp90 and monitor its conformational changes. Finally, we will go into the living cell to identify the structural elements that affect stability of Cdk kinases in vivo. We expect to provide a new paradigm for the chaperoning of oncogenic kinases that will inspire basic research and delivers vital progress for cancer studies.'
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias naturales ciencias físicas óptica espectroscopia espectroscopia de absorción
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas plegamiento de proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2004-MOBILITY-8
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
UTRECHT
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.