Objectif
The coordinated regulation of developmental gene expression and morphogenetic movements during embryogenesis relies on feedback between these two systems. Activation and maintenance of the expression of genes critical for embryogenesis can be dependent on mechanical induction triggered by morphogenetic movements within the embryo. This has been demonstrated by the host laboratory for the twist-dependent invagination of the anterior foregut in Drosophila, in response to compression caused by germ band extension.
The twist pathway is activated by the mechano-sensitive translocation of Armadillo to the nucleus, which in turn initiates gene expression patterns triggering further morphogenetic movements, in part via inhibition of the adhesion protein E-cadherin. Homologous pathways act at the endothelial-mesenchymal transition of mammalian tumours, with nuclear translocation of B-catenin (mammalian Armadillo homologue), down-regulation of E-cadherin, and upregulation of twist. This pathway therefore represents a critical control point for regulation of tumour metastasis. I propose to extend the investigation of mechano-sensitive twist expression to mouse and human cancers, to determine whether mechanical strain caused by tumour growth is a contributor to metastasis.
Initial studies will make use of a series of mouse mutants, which develop a controlled spectrum of stages of gastrointestinal cancer, and parallel studies will be carried out in clinical breast tumour tissues. Should a positive correlation be determined between endogenous or exogenous mechanical pressure and tumour metastasis, these studies could have serious implications for the safety and efficacy of screening mammography.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer colorectal
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique embryologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2004-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.