Objetivo
Accurate genome duplication is controlled by multi-subunit protein complexes which associate with chromatin and dictate when and where replication should take place. Dynamic changes in these complexes lie at the heart of their ability to ensure the maintenance of genomic integrity. Defects in origin bound complexes lead to re-replication of the genome across evolution, have been linked to DNA-replication stress and may predispose for gene amplification events. Such genomic aberrations are central to malignant transformation.
We wish to understand how once per cell cycle replication is normally controlled within the context of the living cell and how defects in this control may result in loss of genome integrity and provide genome plasticity. To this end, live cell imaging in human cells in culture will be combined with genetic studies in fission yeast and modelling and in silico analysis.
The proposed research aims to:
1. Decipher the regulatory mechanisms which act in time and space to ensure once per cell cycle replication within living cells and how they may be affected by system aberrations, using functional live cell imaging.
2. Test whether aberrations in the licensing system may provide a selective advantage, through amplification of multiple genomic loci. To this end, a natural selection experiment will be set up in fission yeast .
3. Investigate how rereplication takes place along the genome in single cells. Is there heterogeneity amongst a population, leading to a plethora of different genotypes? In silico analysis of full genome DNA rereplication will be combined to single cell analysis in fission yeast.
4. Assess the relevance of our findings for gene amplification events in cancer. Does ectopic expression of human Cdt1/Cdc6 in cancer cells enhance drug resistance through gene amplification?
Our findings are expected to offer novel insight into mechanisms underlying cancer development and progression.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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ERC-2011-StG_20101109
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
265 04 RIO PATRAS
Grecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.