Objetivo
Hypercholesterolemia, high levels of plasma LDL-cholesterol, is a major risk factor for atherosclerosis and premature coronary heart disease (CHD), the leading cause of death in developed countries. The clearance of LDL from the circulation occurs via endocytosis with the LDL-receptor (LDLR) mainly by liver cells. This hepatic recruitment of the LDL-LDLR complex to the clathrin-coated pits is dependent on the endocytic adaptor protein, autosomal recessive hypercholesterolemia (ARH). Consequently, naturally occurring mutations in either LDLR or in ARH lead to sever hypercholesterolemia and premature onset of CHD. Therefore, studying the molecular interactions ARH forms at the cell surface is central to our understanding of LDL internalization and cholesterol homeostasis.
Despite large body of structural data on the ecto-domain of LDLR, the structures of either ARH or the LDLR tail are unknown. To gain a detailed mechanistic understanding for the unique function of ARH, this proposal will investigate (1) The molecular basis for receptor recognition by solving crystal structures of ARH with receptor tails; (2) The interaction of ARH with phosphoinositides and with cell membrane via tools from cell biology and biochemistry; (3) The interaction of ARH with clathrin and its major endocytic adaptor AP-2 structurally and biochemically.
The multidisciplinary approach proposed here will significantly extends the molecular knowledge on sorting of LDLR to clathrin-coated pits which is highly significant for cellular physiology and for catabolism of plasma cholesterol and cardiovascular health.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ingeniería y tecnología ingeniería de materiales cristales
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
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- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
32000 Haifa
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.