Objectif
Summary: The Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) is an undesirable effect of effective antiretroviral therapy (ART) in HIV-infected patients. It is a pathological inflammatory response against germs, which are "recognized" as new by the regenerating immune system in response to ART. Tuberculosis-associated IRIS (TB-IRIS) is expected to become a major cause of HIV-associated morbidity as an increasing number of patients have access to ART in areas where both HIV infection and TB are endemic. The lack of a clear-cut case-definition and reliable predictive markers make clinical management of TB-IRIS less efficient.
The exact immunopathological mechanisms underlying TB-IRIS are not known. We postulate that TB-IRIS occurs when immunity is unevenly reconstituted after ART and in the presence of a high burden of M tuberculosis antigens. The overall aim of this study is to understand the pathogenesis of TB-IRIS, and to define its determinants by conducting a comprehensive investigation of clinical, virological, immunological and molecular parameters in a cohort of HIV-infected patients with different levels of exposure to TB. We will use the occurrence of TB-IRIS as the outcome variable. The clinical presentation of TB-IRIS will be assessed and the predictive value of different biological markers of HIV infection and tuberculosis (including the immune response induced by the novel TB protein HBHA), will be evaluated.
Parallel to the clinical studies, we will examine whether defective reconstitution patterns associated with TB-IRIS can be linked to 3 types of key player cells. We will use cellular and molecular immunology techniques to characterize aberrant restoration profiles of regulatory T cells, effector T cells and monocyte/macrophages that are associated with TB-IRIS. Our results will be used to formulate guidelines for the diagnosis and therapy of TB-IRIS and to define clinically relevant predictors for the occurrence of TB-IRIS.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN VIH
- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie tuberculose
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2005-LIFESCIHEALTH-6
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
ANTWERPEN
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.