Objetivo
The hypophyseal hormone vasopressin regulates body water balance via the renal vasopressin-type 2 receptor (V2R). Several abnormalities of water balance, in states such as congestive heart failure, kidney, liver and brain disease, are caused by disturbance s in vasopressin action. The role of V2R regulation in these states is poorly understood. V2R is an important drug target with agonists such as dDVAP being used to manage central diabetes insipidus or treat children suffering from nightly urinary incontinence. Furthermore, the V2R is a candidate drug target for antagonists for the treatment of diseases associated with water retention. However, there is an almost complete lack of information of how this receptor is regulated at the protein level. Understanding of the basic regulation at the molecular level may lead to better treatment of several diseases with water balance disturbances.
The purposes of the present studies are to use a targeted systems biology approach to:
1) Determine the exact segmental and sub-cellular localization of the mouse, rat and human V2R.
2) Analyse whether the V2R is regulated with respect to expression or sub-cellular trafficking under physiological conditions.
3) Investigate whether V2R expression and sub-cellular trafficking is dys-regulated in pathophysiological conditions, and
4) Develop a transgenic mouse with genetic deletion of the V2R in the kidney-collecting duct alone.
This model of inherited nephrogenic diabetes insipidus will enable us to evaluate the extent to which the loss of a functional V2R affects the expression levels and function of other proteins that play key roles in water balance. At present, the understanding of multiple water balance disorders is incomplete. A molecular, cell biological and integrated physiological and pathophysiological understanding of V2R regulation will allow a better strategy for pharmaceutical exploitation of the V2R as a drug candidate for disease treatment.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
AARHUS C
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.