Objetivo
"My primary research interest is to characterize the regulatory pathways controlling muscle-specific gene expression and delineate how they become subverted in disease using Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) as a paradigm.
FSHD is the third most common myopathy and is characterized by degeneration of selective skeletal muscle groups. FSHD is an autosomal dominant disorder that unlike other neuromuscular diseases it is not linked to a classical mutation within a protein-coding gene. Instead, FSHD patients carry deletions of tandem repeats, termed D4Z4, located on chromosome 4q35.
Until recently, an incomplete knowledge of the biochemical pathogenesis of FSHD and lack of an animal model has hampered the development of effective therapies. I found that the 4q35 genes FRG1, FRG2, and ANT1 are inappropriately over-expressed selectively in FSHD skeletal muscle. I identified a silencing element within D4Z4 that contains a binding site for a transcriptional repressing complex. I showed that deletion of this element leads to over-expression of 4q35 genes in FSHD muscle.
To identify the gene(s) responsible for FSHD, I generated transgenic mice over-expressing FRG1, FRG2 or ANT1 in muscle. FRG1 mice developed a muscular dystrophy with features characteristic of FSHD whereas FRG2 and ANT1 mice appeared normal. My results also suggest that FRG1 is involved in pre-mRNA splicing. I found that in muscle of FRG1 mice and FSHD patients, specific pre-mRNAs are aberrantly alternatively spliced.
I propose that FSHD results from over-expression of FRG1 in muscle, which leads to aberrant splicing of specific pre-mRNAs.
My results not only shed new light on the pathogenesis of one of the most important myopathies, but have also provided an interesting model of disease caused by altered chromatin structure and transcription imbalance. This project will generate novel insights into the regulation of muscle-specific gene expression and the molecular pathogenesis of FSHD."
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología distrofia muscular
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
MILAN
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.