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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

QM/MM modelling of human cytochrome P450 isoforms

Objectif

The research proposal focuses on the modeling of human cytochrome P450 (CYP) enzymes. CYPs protect organisms against xenobiotics, metabolize drugs and play an essential role in the biosynthesis of steroid hormones.

Despite the fact that CYPs metabolize more than 90% of the drugs in man, the molecular basis of their catalytic activity is not understood yet. Our project aims to apply the most recent developments of computational chemistry, state-of-art QM/MM methods to address fundamental questions related to the activity of CYPs.

- Inhibition: Bergamottin, one of the major furanocoumarins found in grapefruit juice, is an effective mechanism-based inhibitor of CYP3A4. Our aim is to elucidate the exact reaction mechanism of inhibition/inactivation of CYP3A4 by bergamottin.

- Substrate and regioselectivity. CYP enzymes possess an overlapping substrate selectivity but with strong regioselectivity. We plan to compare the reactivity of CYP2D6 and CYP3A4 by modelling the metabolism of Dextromethorphan by the two isoforms.

- Polymorphism. CYPs have various alleles, and the different variants of the enzyme display significant differences in activity which is directly related to differences in the metabolism of drugs among individuals.

This has serious implications on the effective drug dose needed to treat patients. Quantum chemistry allows us to perform mutations on the enzyme in silico and our goal is to model and compare the reactivity of the wild-type enzyme (CYP2D6-wt), the CYP2D6-E mutant with no activity, an d the CYP2D6-J mutant with reduced activity.

Our project is considered to be highly important in European dimensions and it will deliver added value to the whole community from the following points of view
- as a part of the Structuring European Research Area
- in relation to the regional policy of the EU
- by promoting European science.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2005-MOBILITY-5
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinateur

THE UNIVERSITY OF BRISTOL
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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