Objetivo
During malaria transmission Plasmodium sporozoites actively enter the liver and transform into clinically silent liver stages (LS). Each individual LS undergoes multiple rounds of nuclear divisions and eventually produces thousands of first-generation merozoites that initiate the erythrocytic cycle causing malaria pathology.
Liver stages are ideal targets for causal prophylactic drugs and vaccine strategies. Immunization with radiation- or genetically-attenuated parasites confers protective immunity against live sporozoite challenge. This protection relies primarily on CD8+ T cell responses against parasite antigens expressed by early LS, but the nature of these antigens still remains unknown.
Recent advances in the identification of Plasmodium genes which a re specifically expressed during LS development opened new opportunities to study these stages. Here, I propose to employ a reverse genetic approach to identify parasite genes that perform essential functions during LS development. Using gene targeting in the Plasmodium berghei rodent malaria model, I will produce parasite knockout mutants for genes specifically expressed throughout LS development.
Importantly, I expect to generate attenuated parasites blocked at different stages (early, intermediate, and l ate) during LS development. I will include gene products with potential roles in selective protein processing and degradation, since they may constitute potential targets for causal prophylactic anti-malarial drugs. Mutants that attenuate during LS development will be tested for their ability to induce protective immune responses in mice.
Ultimately, the characterization of the antigenic repertoire of protective versus non-protective mutants will help defining parasite gene products specifically associated with protection against Plasmodium liver stages. This fellowship will provide me with an excellent training in reverse genetics, and will be critical for the continuation of my career as a researcher.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa malaria
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunización
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento vacuna
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología zoología de los invertebrados
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
HEIDELBERG
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.