Objetivo
Reactive oxygen species (ROS) have been recently qualified as intracellular second messengers essential to many growth factors signalling. However, excess of ROS production by the newly discovered integral membrane NADPH oxidases (NOXs) results in or accompanies a large spectrum of life-threatening human diseases including cancer, diabetes, vascular diseases, neurodegeneration and aging. Although NOXs are the main ROS producing enzyme in vascular cells where they are involved angiogenesis and in the atherosclerosis pathology (through endothelial senescence), a lot is unknown about the pathways regulating NOX activity in endothelial cells.
Therefore, I used the yeast two-hybrid system to identify TEM8 as a novel protein interacting with NOXO1, an essential adaptor and regulatory protein of NOXs. TEM8 is expressed in the vessels of tumours and early developing mouse embryos. I propose a multidisciplinary approach using specific ROS probes, shRNA, live imaging and physiological readouts to functionally character ize the TEM8/NOXO1 interaction in what could be a new angiogenic pathway. Furthermore, I will use the new and innovative yeast membrane split-ubiquitin system to identify proteins interacting with (and regulating) NOX1 and NOX4, the membrane proteins within the NOX complex. In contrast to the traditional yeast-two hybrid system, the split-ubiquitin system allows for the identification of protein interacting with transmembrane proteins. Moreover, the split-ubiquitin system will be modified to allow co-expression in yeast of NOX1 (or NOX4) with p22phox the essential component of the complex.
Then, I will identify proteins interacting with the NOX/p22phox complex. This is especially relevant since known NOXs effectors, NOXA1 and NOXO1, interact preferentially with the complex rather than with a single subunit. Importantly, the proteins identified will be potential targets for the development of new valuable medicinal drugs to help treat ROS-related diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica angiología enfermedades vasculares
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica embriología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2005-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
80125 UTRECHT
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.