Objectif
New treatment modalities are needed to augment present therapies for metastasising colorectal cancer. The TNF-related-apoptosis-inducing ligand (TRAIL; ApoL2) has been shown to specifically induce cell death in tumour cells, including colorectal cancer cel ls, leaving normal healthy tissue unaffected. Gene therapy approaches using TRAIL have the advantage over bolus injections of recombinant protein, that the cytokine can continuously exert its anti-tumour effect. However, clinical gene therapy applications have been hampered by a combination of side effects and poor delivery. One way to overcome this hurdle is to utilise the functions of stem cells drawn upon by the growing tumour, i.e. tumours require formation of supportive mesenchymal stroma and exogenously delivered mesenchymal stem cells (MSC) preferentially engraft at the tumour sites and contribute to the population of stromal fibroblasts.
Our goal is to transduce MSCs with an expression construct carrying an engineered, secreted version of TRAIL. The MSCs will be transduced ex vivo with Adeno-associated viral (AAV) vectors that are known to facilitate long-term gene expression and trigger no substantial immune responses. The AAV vectors will be optimised for the transduction of MSC by the use of bi-specific antibodies and a bio-selection procedure.
This procedure aims to isolate mutants that show improved transduction of MSC. Finally the TRAIL-loaded MSC will be tested in various colon cancer models for efficacy and safety. In summary we will engineer a combined cell-gene therapy system combining the safety features of AAV and TRAIL and the tumour-delivery potential of MSCs, which we will further enhance by chemokine-guided recruitment to the tumour. In order to reach our goal of combating colon cancer u sing adult stem cells and modern vector technology, I wish to build an international research team at the National University of Ireland, Galway.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du poumon
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer colorectal
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du pancréas
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2005-MOBILITY-8
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
GALWAY
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.