Objectif
Currently circulating H5N1 avian influenza viruses are lethal to man and could cause a devastating pandemic if they became transmissible between humans. It is therefore crucial to understand the mechanisms whereby influenza virus adapts from avian to human hosts. Several recent studies have highlighted the importance for transmissibility of mutations in the proteins of the viral replicative machinery.
We propose a comprehensive study of the molecular structure and function of the influenza virus polymerase with the aim of understanding how it adapts during inter-species transmission. We will focus on determination of the atomic structure of polymerase fragments as well as the trimeric complex, which will provide the detailed framework required to understand polymerase function and the effect of specific point mutations in inter-species adaptation.
This will be coupled to /in vitro/ and /in vivo/ functional studies of the polymerase and identification of host cell interacting factors using advanced functional genomics methods. In parallel, candidate mutations that may be important for inter-species transmission and virulence will be identified by bioinformatic analysis of influenza genome sequences, updated with sequences of new H5N1 isolates, as well as from studies of laboratory strains adapted from one host to another. Functional, structural, host-factor interactome and animal infectivity studies will be performed comparatively between reference and mutated polymerase to identify mutations that are really significant in transmission and virulence.
Finally we will exploit our results by proposing a model for the evolution and host specificity of the viral replicative machinery, elaborating new molecular tools for influenza biology research and designing strategies for screening for novel anti-influenza drugs targeting polymerase. Our overall goal is to provide new knowledge that will allow us to better monitor and combat the emergence of pandemic influenza strains.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN grippe
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2005-SSP-5-B-INFLUENZA
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
HEIDELBERG
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.