Objectif
Plasma cells are responsible for secretion of immunoglobulins (Ig) into the bloodstream, which constitute the humoral immune response. XBP-1 is a transcription factor necessary for the terminal differentiation of B cells into plasma cells. XBP-1 is required for the synthesis and the maintenance of high levels of Ig, and plays a critical role in setting the conditions for their assembly and secretion. Multiple myeloma (MM) is the cancer of plasma cells, and in most cases this cancer retains the capacity to secrete high levels of Ig. MM is impervious to conventional chemotherapies, and constitutes 2% of total deaths from cancer. Recent evidence shows that XBP-1 promotes survival of MM cells. Since XBP-1 is destroyed with a half-life of minutes, we shall explore the mechanisms responsible for its degradation, as factors that may promote MM survival. We shall express recombinant XBP-1, and study its degradation by the proteasome in a cell free assay. In addition, we will use an RNA interference screening to identify genes required for the degradation of XBP-1. Bortezomib is a newly approved drug for MM, which blocks the proteasome.
The reasons why MM shows remarkable sensitivity to bortezomib are unknown. Utilizing cells resistance to proteasome inhibition, we will strive to identify genes and biochemical pathways that confer resistance of MM to treatment with bortezomib. This study may identify novel targets and pathways for the therapy of MM, and provide better understanding of the regulation of XBP-1 levels.
The overall aim is to combat cancer by broadening the knowledge base on molecular mechanisms underlying chemotherapy resistance. In accordance with the IRG objectives, my proposal will implement and transfer to Europe the technology developed at the Whitehead Institute in Cambridge, Mass. USA, where I spent the last 5 years (postdoctoral training), and will strengthen the existing collaboration with Whitehead researchers.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.