Objectif
Development from a totipotent zygote into an adult occurs essentially without changes in DNA sequences but involves epigenetic mechanisms. This includes modifications of histones and DNA such as methylation, which regulate expression of specific set of genes present in all cells. Similar mechanisms are also involved during differentiation of pluri potent stem cells. These modifications are however reversible, for example, when somatic nuclei re-acquire totipotency when transplanted into oocytes. There is also an extensive erasure of most of the pre-existing epigenetic information in primordial germ cells (PGCs) immediately after their entry into the developing gonads, which provides a unique opportunity to discover the mechanism of epigenetic reprogramming of the genome. PGCs until about E10.5 possess modifications of the DNA that are similar to those in somatic cells, such as DNA methylation of specific regulatory elements, as well as the inactive X chromosome. However, when PGCs enter into the developing gonads, this information is erased, rapidly and substantially by E12.5.
This process is prerequisite for subsequent totipotency of the zygote. I propose to identify and study the key genes involved in the erasure of epigenetic information from PGCs. PGCs will be isolated from genital ridges at E10 and from E11.5. Key candidate genes that are activated between E10.0 and E11.5 will be identified using Representational Difference Analysis (RDA) and micro-array analysis. Subsequently, verification of their expression patterns will be carried out by in situ hybridisation and real time RT-PCR on PGCs isolated from E9.5 to E12.5. Functional analysis of the candidates will involve cell-based assays in vitro, and siRNA in ES cells. These modified ES cells will be introduced into host blastocysts, and PGCs from the resulting fetuses will be analysed for their effects on epigenetic reprogramming. I will also examine if any of these factors are inherited in oocytes to determine.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-3
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.