Objetivo
"Most women will suffer at least one Candida albicans infection in their life. While the majority of infections are not life-threatening, 50% of systemic infections in immunocompromised patients are lethal. Treating C. albicans is challenging due to the close association with its human host, paucity of drug targets and drug resistances. The conserved essential heat shock protein 90 (Hsp90) governs virulence, morphogenesis and drug resistance in C. albicans. Yet, Hsp90 inhibition during mouse candidemia caused host toxicity.
Hsp90 does not operate alone. In C. albicans it associates with ten co-chaperones. In C. albicans but not its non-pathogenic relative Saccharomyces cerevisiae, co-chaperone genes are close to telomeres, which is reminiscent of virulence genes in other pathogens. By targeting virulence genes, instead of essential genes, C. albicans virulence could be decreased without reducing its fitness, which would alleviate selective pressure favoring drug resistance mutations. Thus, are C. albicans co-chaperones virulence factors that could be exploited as drug targets?
Hsp90 co-chaperones will be investigated in three objectives: (1) Quantify the impact of Hsp90 co-chaperones on fungal virulence. Gene deletion mutants will be tested in four virulence assays. (2) Determine the causes and consequences of the telomere proximal localization. Loss-of-heterozygosity (LOH) and transcriptional silencing will be measured in wild type as well as LOH and silencing mutants to determine cause of proximal telomere location and consequences on virulences. (3) Elucidate the transcriptional regulation of Hsp90 co-chaperone genes. Co-chaperones will be screened for transcription factor (TF) binding sites and ChIP-seq conducted on TFs controlling co-chaperone expression.
Understanding the virulence potential and transcriptional landscape of Hsp90 co-chaperones will yield insights into fungal virulence strategies and further their development as drug targets."
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
BA2 7AY BATH
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.