Description du projet
Mort neuronale dans les maladies mitochondriales: quelle est la cause?
Les mitochondries sont considérées comme le moteur de la cellule, générant l’énergie nécessaire à l’ensemble des processus cellulaires. Les défauts de la fonction mitochondriale entraînent des maladies mitochondriales primaires dont les symptômes sont graves et souvent mortels. Les traitements actuels de la maladie mitochondriale sont limités et fournissent principalement des soins palliatifs. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet NEUROMITO entend mieux comprendre pourquoi les cellules neuronales sont particulièrement sensibles aux maladies mitochondriales. Les chercheurs utiliseront des outils génétiques et de biologie moléculaire pour identifier et analyser les déterminants moléculaires de la vulnérabilité neuronale dans les maladies mitochondriales. L’objectif est de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques pour des traitements efficaces, avec la possibilité d’étendre l’applicabilité de ces outils à d’autres affections.
Objectif
Mitochondria generate most of the energy cells require to function. Deficits in the mitochondrial energy-generating machinery affect 1:5,000 children and cause progressive, debilitating, and usually fatal pathologies collectively known as primary mitochondrial disease. To date, there is no cure for mitochondrial disease and existing treatments are highly ineffective and mostly palliative. High-energy-requiring cells, such as neurons, are especially affected in mitochondrial disease. However, not all neuronal populations are equally affected. Furthermore, the molecular determinants of neuronal vulnerability to mitochondrial disease have not been adequately elucidated, representing a challenge for the development of efficient treatments for these pathologies. To improve on current knowledge on mitochondrial disease and to provide better therapeutic targets, this project focuses on developing ground-breaking mouse genetics and molecular biology tools that will allow the identification and dissection of the molecular determinants of neuronal vulnerability in mitochondrial disease with unprecedented definition. We will develop novel techniques to isolate both the mitochondrial and cytosolic translatome by using ribosomal tagging in vivo as well as to assess intact mitochondrial function with cell-type specificity and temporal resolution. These novel approaches will have a high impact in mitochondrial disease, with the overall aim of identifying novel therapeutic targets that will lead to effective treatments for mitochondrial disease. Furthermore, the high applicability of the tools generated will allow significant breakthroughs in the research of other pathologies with mitochondrial affectation such as diabetes or neurodegenerative processes.
Champ scientifique
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
08193 Cerdanyola Del Valles
Espagne