Objectif
The objective of this proposal is to define the molecular basis behind the origin and protection of unstable repetitive DNA sequences during sexual reproduction. Eukaryotic genomes contain large amounts of repetitive elements that serve vital roles in cellular physiology. However, repetitive elements are intrinsically unstable, which is caused by a high likelihood for incorrect repair when DNA breaks form within repetitive elements. During sexual reproduction, numerous DNA breaks are actively introduced into the genome, and repetitive sequences particularly threaten genome stability during this specialized developmental program.
We will use the repetitive budding yeast ribosomal (r)DNA array as a model locus to study repetitive DNA instability. Our previous work showed that the outermost elements of this large repetitive array (i.e. rDNA array boundaries) are DNA break ‘fragile sites’, which attract DNA breaks during sexual reproduction. Importantly, we isolated the first known enzymatic ‘anti-DNA break’ system, which minimizes DNA break formation at rDNA array boundaries and as such is crucially required to maintain genome stability.
In the experiments outlined here, we will use a combination of genomics, molecular biology and biochemistry to:
1) Interrogate the origins of the vulnerability of the repetitive rDNA boundaries for DNA breaks, and
2) Define how a first-in-class ‘anti-DNA break’ system locally protects against DNA break formation.
These studies will serve as a paradigm for repetitive DNA instability, yielding major insights into the general principles that govern protection of vulnerable genomic elements during sexual reproduction. It is well established that incorrect repair of DNA breaks involving repetitive sequences during sexual reproduction causes a myriad of human congenital disorders. Therefore, we foresee that insights gained from this work have the potential to help us understand the aetiology of human genetic disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome génome eucaryote
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
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