Objectif
This proposal aims to increase our understanding of the role of translational failure in human neurodegenerative diseases. We recently discovered the mechanism by which protein misfolding leads to neurodegeneration in prion disease. The pathway involved is a generic cellular pathway, a branch of the unfolded protein response (UPR) that controls protein synthesis at the level of initiation of translation. Rising levels of misfolded prion protein cause sustained over-activation of the PERK-eIF2α branch of the UPR in neurons resulting in an uncompensated decline in global translation rates, synaptic failure and neuronal death. Reduction of eIF2α-P levels by genetic manipulation or by pharmacological inhibition of PERK, rescue vital translation rates and prevent neurodegeneration and clinical disease in prion-infected mice. There is increasing evidence that UPR dysregulation is a central process in protein misfolding neurodegenerative diseases, and that maintaining translation levels is essential for neuronal health. Raised levels of PERK-P and eIF2α-P occur in brains of patients with Alzheimer’s (AD), Parkinson’s (PD), and related diseases. The pathway is also implicated in learning and memory; manipulation of eIF2α-P levels boost cognition in wild type mice and restore memory deficits in AD mouse models. We will test for over-activation of PERK/eIF2α-P and the effects of its manipulation in other models of neurodegenerative disease. We will generate new transgenic mouse models that isolate translational failure from specific misfolded proteins and use these to gain valuable new insights into the window for intervention when neurons can still be rescued, the selective vulnerability of different neuronal populations, and the role of the UPR in neurons and glia. Collectively, the aim is to increase insight into the role of UPR-mediated translational failure in human neurodegenerative disease and determine its tractability for the treatment of dementia.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.