Description du projet
Faire progresser le traitement des maladies liées à l’obésité
Les problèmes de santé liés à l’obésité, tels que les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2, sont en hausse. Une étude révolutionnaire a identifié les récepteurs de l’adiponectine (AdipoR) comme des cibles déterminantes pour le traitement de ces maladies. En utilisant des agonistes de petites molécules pour moduler cette protéine membranaire intégrale, les chercheurs sont parvenus à améliorer le diabète et à prolonger la durée de vie de modèles de rongeurs génétiquement obèses. Cependant, les mécanismes d’action et la pharmacologie des AdipoR restent inconnus en raison des difficultés liées à la caractérisation de la structure et de la fonction des protéines membranaires. Le projet ADIPOR, financé par le CER, vise à faire la lumière sur les voies de signalisation proximales associées à l’activation des AdipoR et sur les mécanismes moléculaires et structurels de l’activation des AdipoR.
Objectif
The human kind is witnessing an escalation of obesity-related health problems such as cardiovascular diseases and type 2 diabetes. A recent groundbreaking study revealed adiponectin receptors (ADIPOR) as key targets for treating such obesity-related diseases. Indeed, the modulation of this integral membrane protein by small molecules agonists ameliorates diabetes and prolongs lifespan of genetically obese rodent model. Despite these exciting results and the importance of ADIPOR in human physiology, there is a complete lack of knowledge of ADIPOR mechanisms of action and pharmacology. This is mainly due to the challenges associated with the characterization of membrane protein structure and function. To fill this gap of knowledge and based on my extensive experience in membrane protein biology, I propose here to characterize the the proximal signaling pathways associated with ADIPOR activation as well as the molecular and structural mechanisms of ADIPOR activation. We will develop an innovative integrated strategy combining state-of-the-art molecular and structural pharmacology approaches including 1) molecular analyses of ADIPOR network of interaction using resonance energy transfer measurement in living cells and a proteomic analysis and 2) structural analyses of ADIPOR and signaling complexes using biophysics and X-ray crystallography. Our data will have a major impact on drug discovery for treating obesity-related diseases as it will enable the application of structure-based drug design and in silico screening for the molecular control of ADIPOR activity. The proposed high-risk endeavor of obtaining structural data on these atypical membrane signaling complexes is a new direction both for my career and for the field of adiponectin biology; the exceptionally high gain from these studies fully justifies the risks; the feasibility of this project is supported by my recent success in membrane protein pharmacology, biochemistry, biophysics and crystallography.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-CoG
Voir tous les projets financés au titre de cet appelInstitution d’accueil
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.