C9orf72-mediated neurodegeneration: mechanisms and therapeutics

Informations projet

C9ND

N° de convention de subvention: 648716

DOI

10.3030/648716

Projet clôturé

Date de signature de la CE 29 Mai 2015

Date de début 1 Octobre 2015

Date de fin 31 Mars 2021

Financé au titre de

• EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)

Coût total

€ 1 985 699,00

Contribution de l’UE

€ 1 985 699,00

Coordonné par

UNIVERSITY COLLEGE LONDON
United Kingdom

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Publications

Peer reviewed articles (20)

Enhanced insulin signalling ameliorates C9orf72 hexanucleotide repeat expansion toxicity in Drosophila

Auteurs: Magda L Atilano, Sebastian Grönke, Teresa Niccoli, Liam Kempthorne, Oliver Hahn, Javier Morón-Oset, Oliver Hendrich, Miranda Dyson, Mirjam Lisette Adams, Alexander Hull, Marie-Therese Salcher-Konrad, Amy Monaghan, Magda Bictash, Idoia Glaria, Adrian M Isaacs, Linda Partridge
Publié dans: eLife, Numéro 10, 2021, ISSN 2050-084X
Éditeur: eLife Sciences Publications
DOI: 10.7554/elife.58565

FUS ALS-causative mutations impair FUS autoregulation and splicing factor networks through intron retention.

Auteurs: Agnieszka M Ule; Jack Humphrey; Irene Bozzoni; Irene Bozzoni; Carmelo Milioto; Vincent Plagnol; Maria Giovanna Garone; David Robaldo; Cristian Bodo; Seth Jarvis; Gianni Sorarù; Martha McLaughlin; Nicol Birsa; Marc-David Ruepp; Alessandro Rosa; Alessandro Rosa; Anna-Leigh Brown; Andrea B. Eberle; Anny Devoy; Anny Devoy; Adrian M. Isaacs; Matthew Bentham; Elizabeth M. C. Fisher; Giampietro Schiavo;
Publié dans: Nucleic Acids Research, Numéro 2, 2020, ISSN 1362-4962
Éditeur: Oxford University Press
DOI: 10.7892/boris.144156

Soluble and insoluble dipeptide repeat protein measurements in C9orf72-frontotemporal dementia brains show regional differential solubility and correlation of poly-GR with clinical severity

Auteurs: Annelies Quaegebeur, Idoia Glaria, Tammaryn Lashley, Adrian M. Isaacs
Publié dans: Acta Neuropathologica Communications, Numéro 8/1, 2020, ISSN 2051-5960
Éditeur: BioMed Central
DOI: 10.1186/s40478-020-01036-y

Sense and antisense RNA are not toxic in Drosophila models of C9orf72-associated ALS/FTD

Auteurs: Thomas G. Moens, Sarah Mizielinska, Teresa Niccoli, Jamie S. Mitchell, Annora Thoeng, Charlotte E. Ridler, Sebastian Grönke, Jacqueline Esser, Amanda Heslegrave, Henrik Zetterberg, Linda Partridge, Adrian M. Isaacs
Publié dans: Acta Neuropathologica, Numéro 135/3, 2018, Page(s) 445-457, ISSN 0001-6322
Éditeur: Springer Verlag
DOI: 10.1007/s00401-017-1798-3

Ageing as a risk factor for ALS/FTD

Auteurs: Teresa Niccoli, Linda Partridge, Adrian M. Isaacs
Publié dans: Human Molecular Genetics, Numéro 26/R2, 2017, Page(s) R105-R113, ISSN 0964-6906
Éditeur: Oxford University Press
DOI: 10.1093/hmg/ddx247

Bidirectional nucleolar dysfunction in C9orf72 frontotemporal lobar degeneration

Auteurs: Sarah Mizielinska, Charlotte E. Ridler, Rubika Balendra, Annora Thoeng, Nathan S. Woodling, Friedrich A. Grässer, Vincent Plagnol, Tammaryn Lashley, Linda Partridge, Adrian M. Isaacs
Publié dans: Acta Neuropathologica Communications, Numéro 5/1, 2017, ISSN 2051-5960
Éditeur: BioMed Central
DOI: 10.1186/s40478-017-0432-x

G‐quadruplex‐binding small molecules ameliorate C9orf72 FTD/ALS pathology in vitro and in vivo

Auteurs: Roberto Simone, Rubika Balendra, Thomas G Moens, Elisavet Preza, Katherine M Wilson, Amanda Heslegrave, Nathan S Woodling, Teresa Niccoli, Javier Gilbert‐Jaramillo, Samir Abdelkarim, Emma L Clayton, Mica Clarke, Marie‐Therese Konrad, Andrew J Nicoll, Jamie S Mitchell, Andrea Calvo, Adriano Chio, Henry Houlden, James M Polke, Mohamed A Ismail, Chad E Stephens, Tam Vo, Abdelbasset A Farahat, W D
Publié dans: EMBO Molecular Medicine, Numéro 10/1, 2018, Page(s) 22-31, ISSN 1757-4676
Éditeur: John Wiley & Sons Ltd.
DOI: 10.15252/emmm.201707850

A zebrafish model for C9orf72 ALS reveals RNA toxicity as a pathogenic mechanism

Auteurs: Bart Swinnen, Andre Bento-Abreu, Tania F. Gendron, Steven Boeynaems, Elke Bogaert, Rik Nuyts, Mieke Timmers, Wendy Scheveneels, Nicole Hersmus, Jiou Wang, Sarah Mizielinska, Adrian M. Isaacs, Leonard Petrucelli, Robin Lemmens, Philip Van Damme, Ludo Van Den Bosch, Wim Robberecht
Publié dans: Acta Neuropathologica, Numéro 135/3, 2018, Page(s) 427-443, ISSN 0001-6322
Éditeur: Springer Verlag
DOI: 10.1007/s00401-017-1796-5

Specific biomarkers for C9orf72 FTD/ALS could expedite the journey towards effective therapies

Auteurs: Rubika Balendra, Thomas G Moens, Adrian M Isaacs
Publié dans: EMBO Molecular Medicine, Numéro 9/7, 2017, Page(s) 853-855, ISSN 1757-4676
Éditeur: John Wiley & Sons Ltd.
DOI: 10.15252/emmm.201707848

Genetic models of C9orf72 : what is toxic?

Auteurs: Thomas G Moens, Linda Partridge, Adrian M Isaacs
Publié dans: Current Opinion in Genetics & Development, Numéro 44, 2017, Page(s) 92-101, ISSN 0959-437X
Éditeur: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.gde.2017.01.006

SRSF1-dependent nuclear export inhibition of C9ORF72 repeat transcripts prevents neurodegeneration and associated motor deficits

Auteurs: Guillaume M. Hautbergue, Lydia M. Castelli, Laura Ferraiuolo, Alvaro Sanchez-Martinez, Johnathan Cooper-Knock, Adrian Higginbottom, Ya-Hui Lin, Claudia S. Bauer, Jennifer E. Dodd, Monika A. Myszczynska, Sarah M. Alam, Pierre Garneret, Jayanth S. Chandran, Evangelia Karyka, Matthew J. Stopford, Emma F. Smith, Janine Kirby, Kathrin Meyer, Brian K. Kaspar, Adrian M. Isaacs, Sherif F. El-Khamisy, Kurt
Publié dans: Nature Communications, Numéro 8, 2017, Page(s) 16063, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/ncomms16063

One target for amyotrophic lateral sclerosis therapy?

Auteurs: S. Mizielinska, A. M. Isaacs
Publié dans: Science, Numéro 353/6300, 2016, Page(s) 647-648, ISSN 0036-8075
Éditeur: American Association for the Advancement of Science
DOI: 10.1126/science.aah5408

C9orf72 arginine-rich dipeptide proteins interact with ribosomal proteins in vivo to induce a toxic translational arrest that is rescued by eIF1A

Auteurs: Thomas G. Moens, Teresa Niccoli, Katherine M. Wilson, Magda L. Atilano, Nicol Birsa, Lauren M. Gittings, Benedikt V. Holbling, Miranda C. Dyson, Annora Thoeng, Jacob Neeves, Idoia Glaria, Lu Yu, Julia Bussmann, Erik Storkebaum, Mercedes Pardo, Jyoti S. Choudhary, Pietro Fratta, Linda Partridge, Adrian M. Isaacs
Publié dans: Acta Neuropathologica, Numéro 137/3, 2019, Page(s) 487-500, ISSN 0001-6322
Éditeur: Springer Verlag
DOI: 10.1007/s00401-018-1946-4

Symmetric dimethylation of poly-GR correlates with disease duration in C9orf72 FTLD and ALS and reduces poly-GR phase separation and toxicity

Auteurs: Lauren M. Gittings, Steven Boeynaems, Daniel Lightwood, Alison Clargo, Sarfaraj Topia, Lisa Nakayama, Claire Troakes, David M. A. Mann, Aaron D. Gitler, Tammaryn Lashley, Adrian M. Isaacs
Publié dans: Acta Neuropathologica, Numéro 139/2, 2020, Page(s) 407-410, ISSN 0001-6322
Éditeur: Springer Verlag
DOI: 10.1007/s00401-019-02104-x

Glycine-alanine dipeptide repeats spread rapidly in a repeat length- and age-dependent manner in the fly brain

Auteurs: Javier Morón-Oset, Tessa Supèr, Jacqueline Esser, Adrian M. Isaacs, Sebastian Grönke, Linda Partridge
Publié dans: Acta Neuropathologica Communications, Numéro 7/1, 2019, ISSN 2051-5960
Éditeur: BioMed Central
DOI: 10.1186/s40478-019-0860-x

C9orf72-mediated ALS and FTD: multiple pathways to disease

Auteurs: Rubika Balendra, Adrian M. Isaacs
Publié dans: Nature Reviews Neurology, Numéro 14/9, 2018, Page(s) 544-558, ISSN 1759-4758
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41582-018-0047-2

TDP-43 extracted from frontotemporal lobar degeneration subject brains displays distinct aggregate assemblies and neurotoxic effects reflecting disease progression rates

Auteurs: Florent Laferrière, Zuzanna Maniecka, Manuela Pérez-Berlanga, Marian Hruska-Plochan, Larissa Gilhespy, Eva-Maria Hock, Ulrich Wagner, Tariq Afroz, Paul J. Boersema, Gery Barmettler, Sandrine C. Foti, Yasmine T. Asi, Adrian M. Isaacs, Ashraf Al-Amoudi, Amanda Lewis, Henning Stahlberg, John Ravits, Francesca De Giorgi, François Ichas, Erwan Bezard, Paola Picotti, Tammaryn Lashley, Magdalini Polym
Publié dans: Nature Neuroscience, Numéro 22/1, 2019, Page(s) 65-77, ISSN 1097-6256
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41593-018-0294-y

RPS25 is required for efficient RAN translation of C9orf72 and other neurodegenerative disease-associated nucleotide repeats

Auteurs: Shizuka B. Yamada, Tania F. Gendron, Teresa Niccoli, Naomi R. Genuth, Rosslyn Grosely, Yingxiao Shi, Idoia Glaria, Nicholas J. Kramer, Lisa Nakayama, Shirleen Fang, Tai J. I. Dinger, Annora Thoeng, Gabriel Rocha, Maria Barna, Joseph D. Puglisi, Linda Partridge, Justin K. Ichida, Adrian M. Isaacs, Leonard Petrucelli, Aaron D. Gitler
Publié dans: Nature Neuroscience, Numéro 22/9, 2019, Page(s) 1383-1388, ISSN 1097-6256
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41593-019-0455-7

Quantitative analysis of cryptic splicing associated with TDP-43 depletion

Auteurs: Jack Humphrey, Warren Emmett, Pietro Fratta, Adrian M. Isaacs, Vincent Plagnol
Publié dans: BMC Medical Genomics, Numéro 10/1, 2017, ISSN 1755-8794
Éditeur: BioMed Central
DOI: 10.1186/s12920-017-0274-1

Mice with endogenous TDP ‐43 mutations exhibit gain of splicing function and characteristics of amyotrophic lateral sclerosis

Auteurs: Pietro Fratta, Prasanth Sivakumar, Jack Humphrey, Kitty Lo, Thomas Ricketts, Hugo Oliveira, Jose M Brito‐Armas, Bernadett Kalmar, Agnieszka Ule, Yichao Yu, Nicol Birsa, Cristian Bodo, Toby Collins, Alexander E Conicella, Alan Mejia Maza, Alessandro Marrero‐Gagliardi, Michelle Stewart, Joffrey Mianne, Silvia Corrochano, Warren Emmett, Gemma Codner, Michael Groves, Ryutaro Fukumura, Yoichi Gondo
Publié dans: The EMBO Journal, Numéro 37/11, 2018, ISSN 0261-4189
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.15252/embj.201798684

Non-peer reviewed articles (2)

Relax, Don’t RAN Translate It

Auteurs: Katherine M. Wilson, Bhavana Muralidharan, Adrian M. Isaacs
Publié dans: Neuron, Numéro 104/5, 2019, Page(s) 827-829, ISSN 0896-6273
Éditeur: Cell Press
DOI: 10.1016/j.neuron.2019.11.014

The snowball effect of RNA binding protein dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis

Auteurs: Pietro Fratta, Adrian M Isaacs
Publié dans: Brain, Numéro 141/5, 2018, Page(s) 1236-1238, ISSN 0006-8950
Éditeur: Oxford University Press
DOI: 10.1093/brain/awy091