Objectif
The liver is a crucial organ in metabolism and removal of waste products from the body. Hereto, the liver parenchyma receives a mix of nutrient-rich blood from the portal vein and oxygen-rich blood from the hepatic artery. Blood flows through the sinusoids and leaves the liver via the central and hepatic veins. Hepatic sinusoids are highly specialised channels in which hepatocytes are organised in zones according to their position relative to the portal and central veins. They are lined with a specified, fenestrated, discontinuous endothelium. Many drugs (e.g. chemotherapeutics) and toxins cause damage to the sinusoids that may lead to liver fibrosis and cirrhosis. Formation of new sinusoids is an indispensible step for liver regeneration. Furthermore, liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) produce agents that stimulate hepatocyte proliferation. Time-dependent expression of different proteins in the developing liver is important for sinusoid formation. The host lab found that the transcription factor Zeb2 (also known as Sip1) is highly expressed in LSECs in the developing and adult liver. Furthermore, its expression in adult LSECs is mainly in those from the pericentral zone. We hypothesize that Zeb2 is a transcriptional determinant of LSEC specification, zonation, maintenance and regeneration. Here, we aim to: (i) evaluate whether/how Zeb2 contributes to LSEC specification and zonation; (ii) establish a role for Zeb2 in LSECs in adult mice; (iii) assess its role in sinusoidal regeneration during liver disease; and (iv) estimate the therapeutic potential of Zeb2-treated endothelial progenitors in recovery from liver injury. To address these aims, we will use a multidisciplinary approach based on lentiviral overexpression in cultured ECs, transgenic mice lacking or overexpressing Zeb2 in ECs and transplantation of ECs pre-specified towards LSECs. These studies will allow us to evaluate the potential of Zeb2 as a novel target to stimulate liver regeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du foie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3000 LEUVEN
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.