Objectif
Activation of neutrophils by ANCA (“Anti-Neutrophil Cytoplasm Antibodies”) and subsequent endothelial cell (EC) damage is the main feature of ANCA-associated vasculitis (AAV). There is no specific treatment for AAV to date and 25% of patients evolve towards end-stage renal disease requiring dialysis and renal transplantation. While accumulating data indicate that miRNAs control major biological responses in various cell types including EC and neutrophils and are involved in the pathophysiology of several diseases, their role in AAV has been virtually unexplored. In addition, recent studies have shown that ANCA-activated neutrophils can induce EC damage through the release of microparticles, but while many studies have revealed a critical role for miRNAs secreted within microparticles in intracellular crosstalks, there is no data so far on the role of miRNAs in this process. Here, we propose to identify miRNAs deregulated in neutrophils exposed to ANCA and released in microparticles that promote EC damage in AAV. These miRNAs will be identified using TaqMan Low Density Arrays in ANCA-stimulated neutrophils in vitro and in the microparticles they release, as well as in neutrophils from patients with AAV. To assess whether these miRNAs could be used as biomarkers, their expression will also be analyzed in plasma and urine samples from AAV patients, and correlated with severity and outcome of the disease. The transfer of neutrophil-secreted miRNAs to EC will be assessed in vitro, and the function of these miRNAs in the regulation of EC responses (activation, angiogenesis) will be studied in various functional assays. While miRNAs are emerging as new therapeutic tools for several diseases, this translational study will provide the first data regarding the expression and function of neutrophil miRNAs in AAV and may therefore pave the way for novel promising miRNA-based therapeutic options in these patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences médicales et de la santé médecine clinique médecine interne
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique néphrologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie maladies auto-immunes
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.