Objectif
The possibility to artificially induce and expand in vitro tissue-specific stem cells (SCs) is an important goal for regenerative medicine, to understand organ physiology, for in vitro modeling of human diseases and many other applications. Here we found that this goal can be achieved in the culture dish by transiently inducing expression of YAP or TAZ - nuclear effectors of the Hippo and biomechanical pathways - into primary/terminally differentiated cells of distinct tissue origins. Moreover, YAP/TAZ are essential endogenous factors that preserve ex-vivo naturally arising SCs of distinct tissues.
In this grant, we aim to gain insights into YAP/TAZ molecular networks (upstream regulators and downstream targets) involved in somatic SC reprogramming and SC identity. Our studies will entail the identification of the genetic networks and epigenetic changes controlled by YAP/TAZ during cell de-differentiation and the re-acquisition of SC-traits in distinct cell types. We will also investigate upstream inputs establishing YAP/TAZ activity, with particular emphasis on biomechanical and cytoskeletal cues that represent overarching regulators of YAP/TAZ in tissues.
For many tumors, it appears that acquisition of an immature, stem-like state is a prerequisite for tumor progression and an early step in oncogene-mediated transformation. YAP/TAZ activation is widespread in human tumors. However, a connection between YAP/TAZ and oncogene-induced cell plasticity has never been investigated. We will also pursue some intriguing preliminary results and investigate how oncogenes and chromatin remodelers may link to cell mechanics, and the plasticity of the differentiated and SC states by controlling YAP/TAZ.
In sum, this research should advance our understanding of the cellular and molecular basis underpinning organ growth, tissue regeneration and tumor initiation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
35122 PADOVA
Italie
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