Objectif
Bacterial ability to evolve strategies for evading antibiotic treatment is a fascinating example of an evolutionary process, as well as a major health threat. Despite efforts to understand treatment failure, we lack the means to prevent evolution of resistance when a new drug is released to the market. Most efforts are directed towards understanding the mechanisms of antibiotic resistance. Whereas ‘resistance’ is due to mutations that enable microorganisms to grow even at high concentrations of the drug, ‘tolerance’ is the ability to sustain a transient treatment, for example by entering a mode of transient dormancy. The importance of tolerance in the clinic has not been investigated as thoroughly as resistance. The presence of tolerant bacteria is not detected in the clinic because of the inherent difficulty of tracking dormant bacteria that often constitute only a minute fraction of the bacterial population. I hypothesize that bacterial dormancy may evolve quickly in the host under antibiotic treatment. This hypothesis is strengthened by our recent results demonstrating the rapid evolution of dormancy leading to tolerance in vitro, and by the increasing number of cases of treatment failure in the clinic not explained by resistance. My goal is to develop a multidisciplinary approach to detect, quantify and characterize tolerant bacteria in the clinic. Using my background in quantitative single-cell analyses, I will develop microfluidic devices for the rapid detection of tolerant bacteria in the clinic, systems biology tools to isolate and analyze dormant sub-populations directly from clinical isolates. I will search for the genetic mutations leading to tolerance, namely build what I term here the ‘tolerome’. The results will be analyzed in a mathematical framework of tolerance evolution. This approach should reveal the role of tolerance in the clinic and may lead to a paradigm shift in the way bacterial infections are characterized and treated.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles mathématiques mathématiques pures analyse mathématique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie résistance aux médicaments résistance aux antibiotiques
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
91904 JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.