Objectif
The proposed research project aims at implementing enzymatic activity in a de novo designed, unbiased protein scaffold. First, simplified active site arrangements deduced from two previously evolved model enzymes (Kemp eliminase and retro-aldolase) will be implanted in the scaffold. This will allow evaluating the extent to which a fully computationally designed and naïve protein can be functionalized and evolved. A recently established fluorescence-based microfluidics setup will be utilized to screen large DNA libraries of several million clones per round of laboratory evolution. The artificial protein scaffold, kindly provided by Prof. David Baker (University of Washington), has been designed to adopt a minimalist TIM barrel fold, which is the most abundant and diversely evolved protein fold found for natural enzymes. Here, the substrate binding pocket is usually formed by an extended loop region on one side of the scaffold, which is not yet present in the naïve, designed variant. Thus, in the second step, I will generate a randomized library of loop fragments, insert into the scaffold and screen for improved activity. This approach can be extended from the retro-aldolase model reaction towards synthetic aldolases that catalyze the stereospecific formation of a new carbon-carbon bond. Ultimately, the aim is to evaluate whether loop libraries are an appropriate tool to broaden the substrate scope of these enzymes. Furthermore, the proposal contains a second, independent approach to equip the artificial scaffold with novel enzymatic functionality. Here, I plan to design a covalent dimer of two artificial TIM barrels carrying a cofactor-dependent active site in the dimeric interface.
This work will not only generate fundamental insight into the evolution of catalytic activity, it also has great potential to contribute to the development of general strategies for creating enzymes with novel functionality, and thus, prospective applications in industry or medicine.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques mécanique classique mécanique des fluides microfluidics
- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux cristaux
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences chimiques catalyse biocatalyse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8092 Zuerich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.