Objectif
BACKGROUND: Dendritic cells (DC) are professional antigen presenting cells able to provide protective immunity to cancer. DC undergo functional maturation that can lead to tolerogenic phenotype associated with immune-suppression in cancer by a still unknown mechanism. Recently the host laboratory revealed a new role of IKKβ/NF-kB signalling in the tolergenic function of DC. However, the upstream regulators of this signalling and its implication in cancer have not yet been addressed. Since malignant cells consume high amounts of nutrients and DC become tolerogenic in low nutrient conditions possibly under the control of the master energy sensor AMP kinase (AMPK), a pseudo-starvation state in tumour-associated DC (TADC) may be responsible of their tolerogenic activity. AIMS: To determine the metabolic role of AMPK and the potential links with IKKb/NF-kB signalling in the tolerogenic activity of TADC in melanoma context. METHODS: I will use mice with a deletion of IKKβ in DC (IkbkbΔItgax) generated in the host laboratory and will generate mice with a deletion of AMPK in DC (Ampka1ΔItgax). Isolated DC will be cultured in high/low nutrient conditions or in the presence/absence of melanoma cells. Activation of AMPK and IKKβ/NF-kB signalling will be analyzed in these conditions and correlated with DC maturation. TADC will be analyzed in vivo using a mouse melanoma model with conditional melanocyte-specific expression of BRafV600E combined with PTEN deletion. The contribution of IKKβ and AMPK activation in TADC during tumour development will be assessed using (i) a skin graft model from BRafV600E mutant mice to IkbkbΔItgax and Ampka1ΔItgax mice and (ii) chimeric mice generated with bone marrow cells from IkbkbΔItgax and IkbkbΔItgax mice transferred to irradiated BRafV600E mutant mice. EXPECTED RESULTS/IMPACT: To understand the tolerogenic activity of TADC, which will give insight into potential strategies for overcoming tumour-induced tolerance in DC vaccination approaches.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.