Objetivo
Colorectal cancer (CRC) kills up to 170,000 Europeans annually. Although survival rates have improved gradually, new treatment strategies are certainly needed. Hyper-activation of WNT/Beta-catenin signalling occurs in up 93% of CRC cases and MYC appears to be an obligate effector of Beta-Catenin in the gut, making MYC an attractive target for therapeutic intervention. MYC, however, is difficult to target directly, owing to its lack of enzymatic activity or obviously druggable structural features.
An alternative strategy is to target the biological consequences of MYC deregulation. The Murphy lab recently showed that MYC overexpressing tumour cells in culture exhibit an ectopic dependency on a little-known kinase called ARK5/NUAK1: whereas cells lacking MYC overexpression are able to withstand NUAK1 depletion or inhibition, cells with overexpressed MYC are unable to maintain energetic homeostasis in the absence of NUAK1, deplete their ATP levels, and consequently lose viability. We have therefor taken a genetic approach to examine the requirement for NUAK1 during tumour development in a genetically engineered mouse model of sporadic Beta-Catenin-driven CRC. Our preliminary results show that NUAK1 is required for CR tumour initiation and, more importantly, that NUAK1 depletion shrinks pre-existing tumours, suggesting that NUAK1 is an excellent candidate target for treatment of CRC.
Based on these exciting preliminary data, I now propose to thoroughly evaluate NUAK1 as a target for therapy in CRC and to use a combination of proteomic, phosphor-proteomic and metabolomics analysis to determine the mechanism by which NUAK1 suppression erodes tumour cell viability.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2015
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
G12 8QQ Glasgow
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.