Objetivo
Each cell in the human body receives thousands of DNA lesions per day. To counteract threats posed by DNA damage, cells have evolved an integrated signaling network called the DNA-damage response (DDR). This mechanism allows cells to detect DNA lesions, signal their presence and promote their repair. Mutation of DDR genes, which serves as a biological barrier against tumor progression, leads to cancer development2. A large-scale proteomic analysis of proteins phosphorylated in response to DNA damage by checkpoint kinases ATM and ATR identified extensive protein networks responsive to DNA damage. Interestingly, among the proteins identified to be phosphorylated upon DNA damage were several nuclear pore complex factors including nucleoporin Translocated Promoter Region (TPR)5. TPR was previously linked to cancer since its N-terminal domain has been found fused with the protein kinase domains of various proto-oncogenes such as RAF and MET resulting in human solid tumors. TPR expression level was found deregulated in many types of human tumors such as breast and liver cancer8. Amplification of TPR was also significantly associated with a shorter survival of patients with pediatric intracranial ependymomas9. All these findings support a critical role for TPR in the mechanism of oncogenesis. By employing state-of-the-art proteomics (SILAC), genetics (in vitro mutagenesis), genomics (DNA binding profiling) and imaging (electron microscopy) technologies we will investigate how TPR prevents tumor genesis via its role in the DDR network coordinating DNA repair, DNA replication and chromatin condensation with the nuclear envelope upon DNA damage. Providing mechanistic insight into the role of TPR in DDR and the maintenance of genome stability will not only contribute to our understanding of molecular principles of response to damaged DNA, but will allow us to optimize existing cancer treatments and design new molecular targeted therapies in the future.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de hígado
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía electron microscopy
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2015
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20139 Milano
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.