Objectif
For > 70% of cholangiocarcinoma (CCA) patients, no curative treatment is available at time of diagnosis and they proceed directly to palliative chemotherapy with virtually 0% surviving at 5 years. Breaking overall cancer trends, CCA mortality rates are escalating among both sexes in the EU, exacerbating this clinical demographic of intractable patients. Recently, a deluge of deep sequencing studies have identified recurrent mutations in epigenetic enzymes in CCA, prompting a turning point in our view of the molecular architecture of this devastating malignancy. Unlike traditional mutations, epigenetic lesions or ‘epimutations’ are intrinsically reversible and, therefore, may comprise an optimal Achilles heel to target for therapeutic benefit. However, to streamline epigenome-driven therapy to the clinic, we first need to clarify molecular and cellular responses to epigenetic manipulation in different CCA models. Accordingly, I have 3 specific objectives of this proposal: i) I plan to carry out a comprehensive in vitro epi-drug screen to determine which enzymatic targets have the greatest anti-neoplastic activity; from this, ii) I will characterize the epigenomic changes that underpin such phenotypic rescue; finally, iii) I will compare the therapeutic effects of the top global-acting epi-drug versus target-specific epigenetic editing (Epi-CRISPR) of the most recurrent epimutation in vivo. Accomplishment of these objectives will improve our understanding of cholangiocarcinogenesis and also address the unmet clinical need for novel therapeutic targets in this cancer demographic with abysmal prognosis. The project will be supervised by Dr. Jesper Andersen, a world-leading expert in hepatobiliary cancer genomics, and will draw extensively on his expansive patient bio- and data-bank. Through this work, I aim to broaden my scientific expertise (including technical and transferable skills) and to establish myself as an independent researcher in translational epigenomics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.