Objectif
The glymphatic system is a highly organized brain-wide mechanism by which fluid wastes are removed from the brain that was recently described by my team. The glymphatic system clears 65% of amyloid-beta from the normal adult brain. A rapidly evolving literature has shown that the major neurodegenerative diseases of the eye, macular degeneration and glaucoma, may also result from the toxicity of uncleared protein wastes, including amyloid-beta. Yet the eye, like the brain, has no traditional lymphatic vessels. In this application, I propose that two of the most significant causes of human visual loss, macular degeneration and glaucoma – previously thought of as both intractable and unrelated – are instead mechanistically allied disorders that not only share a common causal pathway, but may both be therapeutically modified by targeting dysregulation of the glymphatic pathway. As such, this proposal seeks to link the biology of a fundamentally new pathway for both metabolic substrate and waste transport in the adult brain, to diseases of the eye that have long been resistant to either understanding or treatment.
The objectives: WP1: Define the cellular mechanisms that drive ocular glymphatic transport of Amyloid-beta using an ex vivo preparation of the optic nerve. WP2: Use magnetic resonance imaging (MRI) to establish the existence of ocular glymphatic transport in live animals. WP3: Determine whether the ocular glymphatic system, like the brain lymphatic system, is critically regulated by the sleep-wake cycle. WP4: Test the hypothesis that age-dependent macular degeneration is caused by a suppression of ocular glymphatic transport, with secondary accumulation of toxic protein products in and subjacent to the retinal pigment epithelium? WP5: Define the impact of increased intraocular pressure on glymphatic export of amyloid-beta, and test the hypothesis that the decrease in ocular glymphatic transport contributes to degeneration of retinal ganglion cells in glaucoma.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.