Objectif
Acute myeloid leukaemia (AML) is an aggressive type of blood cancer characterized by uncontrollable growth of immature myeloid cells. Somatic mutations in diverse transcriptional regulators result in aberrant epigenetic landscape in leukemic cells, including patterns of DNA methylation. Due to its reversible nature, this epigenetic mark has been a promising therapeutic target and DNA methyltransferase inhibitors are already being used with varying degrees of success in clinic. The targeted improvement of existing therapies requires a better understanding of mechanisms how altered DNA methylation promotes malignancies. TET2, an enzyme catalysing DNA demethylation, is one of the most frequently mutated epigenetic regulators in AML. Its loss leads to hypermethylation at distal regulatory regions (or enhancers) and increased stem cell self-renewal and leukaemogenesis in the haematopoietic system. In the proposed work I plan to investigate the link between aberrant hypermethylation at enhancers and its role in developing and maintaining AML. Firstly, I will take advantage of clinically relevant AML mouse models that combine TET2 deficiency with AML-specific alterations and annotate DNA methylation-sensitive enhancers using high-throughput sequencing methods (MethylC-seq, ATAC-seq and ChIP-seq). Secondly, I will perform a positive-selection CRISPR-based high-throughput enhancer screen to identify DNA methylation-sensitive enhancers that inhibit leukemic stem cell self-renewal (i.e. tumour suppressive regulatory regions). Finally, I will identify and study the function of transcription factors which binding is lost due to aberrant DNA hypermethylation at these sites. The proposed work will be both discovery-based (genome-wide level) as well as mechanistic.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.