Objectif
The mTOR complex 1 (mTORC1) is a master regulator of cell growth and metabolism in response to environmental cues, such as nutrients. Its dysregulation is a common feature of several life-threatening disorders, including cancer and metabolic disease. Therefore, understanding how mTORC1 is regulated is of great importance for both basic and translational research.
The availability of Amino Acids (AA) is a prerequisite for cell growth, hence a robust mTORC1 regulator. Previous studies on how AA regulate mTORC1 have mainly focused on the lysosomal Rag GTPases and built a complex protein network that coordinatively senses AA to modify Rag activity. According to the current model, AA sufficiency leads to Rag activation, which in turn recruit mTORC1 to the lysosomal surface, where its direct activator Rheb also resides.
Although this machinery is indeed important for acute mTORC1 re-activation upon AA re-addition, my preliminary work suggests that additional, Rag-independent mechanisms also exist and have a predominant role to activate mTORC1 in unchallenged cells or following longer re-activation times. In line with this, Rag knockout cells show persistent steady-state mTORC1 activity and grow similarly to their WT counterparts.
In stark contrast to previous approaches, this project aims to elucidate the Rag-independent modes of mTORC1 regulation by AA. To achieve this goal, I will 1) use WT and Rag-mutant cells to study the mechanistic differences of basal mTORC1 activation vs. acute re-activation, and 2) identify novel mTORC1 regulators/interactors in Rag-mutant cells, using biochemical assays, proteomic approaches and functional RNAi screens, to build part of the Rag-independent mTOR regulatory network.
Overall, this work will identify new mechanisms and principles of mTORC1 activation and thus expand our view on how AA control mTORC1 activity. In addition, it will provide novel mTORC1 regulators, as putative targets for drug development against mTOR-related diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
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