Objectif
Cellular life depends on the timely and accurate duplication of chromosomal DNA through semi-conservative replication to sustain genomic integrity and organismal viability. In all domains of life, DNA replication relies on dedicated initiator proteins that recognize and bind specific genomic sites, termed replication origins, to facilitate the loading of ring-shaped replicative helicases onto DNA. While origin recognition by initiators is determined by specific DNA sequences in prokaryotes and in the eukaryote S. cerevisiae, origin specification in higher eukaryotes instead appears to rely on chromatin context and DNA structure. Yet, how initiators help specify replication origins at the molecular level and how their binding sites are established in higher eukaryotes remain foremost and long-standing questions in the field. This research proposal focuses on uncovering the molecular and structural principles for chromosomal binding site selection by the eukaryotic initiator, the origin recognition complex (ORC), in metazoan systems. Employing integrated biochemical, structural, and cell-based approaches, we aim to 1) elucidate how ORC binds DNA and how DNA structural elements contribute to this interaction, 2) determine how nucleosomes are recognized by ORC, and 3) identify auxiliary binding partners of ORC and establish how they contribute to origin specification. The outcomes of our proposed efforts will have far-reaching implications for multiple scientific fields by defining mechanistic links between chromatin architecture and DNA replication initiation, and they will set the foundation to understand at the molecular level how the replication initiation program is altered during cell differentiation and development. Our studies also have significant biomedical relevance, as failure to precisely replicate chromosomal DNA leads to genetic instability, which in turn underpins many human diseases, including cancer and certain developmental disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome génome eucaryote
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4056 BASEL
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.