Objectif
Metastatic growth of cancer cells requires extracellular matrix (ECM) production. The current understanding is that transcription factors regulate ECM production and thus metastatic growth by increasing the expression of collagen prolyl 4-hydroxylase (CP4H). In contrast, we recently discovered that metabolism regulates CP4H activity independently of the known transcription factors. Specifically, we found that loss of pyruvate metabolism inhibits CP4H activity and consequently ECM–dependent breast cancer cell growth. Based on this discovery we propose the novel concept that metabolism regulates metastatic growth by increasing ECM production.
In this project we will investigate the following questions: 1) What is the mechanism by which pyruvate regulates CP4H activity in breast cancer cells? To address this question we will investigate pyruvate metabolism and ECM production in 3D cultures of various breast cancer cell lines using 13C tracer analysis, metabolomics, and two-photon microscopy based ECM visualization. 2) How can this novel metabolic regulation be exploited to inhibit breast cancer-derived lung metastases growth? To address this question we will inhibit pyruvate metabolism in metastatic breast cancer mouse models using genetically modified cells and small molecules in combination with immuno- and chemotherapy. 3) How can this novel regulation be translated to different metastatic sites and cancers of different origin? To address this question we will determine the in vivo metabolism of breast cancer-, lung cancer-, and melanoma-derived liver and lung metastases (using metabolomics and 13C tracer analysis), and link it to ECM production (using two-photon microscopy based ECM visualization).
With this project we will deliver a novel concept by which metabolism regulates metastatic growth. In a long-term perspective we expect that targeting this novel metabolic regulation will pave the way for an unexplored approach to treat cancer metastases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du poumon
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.