Objectif
Drug efficacy is cornerstone for successful drug discovery programs. Considering that, on average, FDA-approved drugs modulate dozens of off-targets it remains imperative to find strategies to overcome adverse drug reactions correlated with pernicious polypharmacology. In fact, several chemical entities displaying promising anticancer are discontinued from drug development pipelines due to narrow therapeutic windows in pre-clinical models. Here, we propose the development of antibody-drug conjugates exploring the unique bioactivity profile of the naphthoquinone natural product-lapachone (Lp) against acute myeloid leukemia (AML), an unmet medical need. Using a machine learning method, we disclosed Lp as an allosteric modulator of 5-lipoxygenase (5-LO), correlated its anticancer activity with 5-LO expression in blood cancers and showed its efficacy in a disseminated mouse model of AML.
In this project, a comprehensive investigation of novel means for the targeted delivery of Lp to leukaemia cells is sought after, considering both the promising bioactivity profile but also the significant toxicity in untargeted dosage forms. We apply state-of-the-art synthetic medicinal chemistry to design and access cleavable linkers, and site-specifically conjugate Lp to an anti-IL7R antibody, a validated biomarker in AML and other leukaemia’s. We aim at employing biophysical and chemical biology approaches to validate quantitative and fast release of Lp with accurate spatiotemporal control in in vitro disease models. Finally, we will validate the deployment of the constructs through preclinical in vivo models of AML. We foresee broad applicability of the developed technology, which may have profound implications in drug discovery. Upon successful completion of this research program, we hope to yield a new targeted drug to treat AML patients with improved efficacy and reduced side-effects.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie effet indésirable d'un médicament
- sciences naturelles informatique et science de l'information intelligence artificielle apprentissage automatique
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-CAR - CAR – Career Restart panel
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
Voir tous les projets financés au titre de cet appelCoordinateur
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.