Objectif
Focal adhesions (FAs) are receptor complexes that couple the extracellular matrix (ECM) to the actin cytoskeleton, allowing inside-out and outside-in signaling between cells and their environment. FA formation is triggered by activation of integrin receptors, which interact with cytoplasmic ligands to connect with the actin cytoskeleton and regulate numerous signaling pathways. FA maturation requires force transduction between the actin cytoskeleton and ECM, which results in protein recruitment, likely through conformational changes and force-dependent protein deformation. The molecular mechanisms regulating this process are largely unknown, though many of the key components have been identified and are well characterized in vivo. I will carry out a hierarchal reconstruction of the core FA components, namely talin, vinculin, and integrin, both alone and in the presence of actin filaments or a force-generating actomyosin network. This will allow direct observation of (1) how core components of FAs assemble and regulate each other, (2) how actin impacts the formation and structure of this core complex, and (3) the effect of force on the assembly, overall complex structure, and conformational states of individual proteins. Interactions between key proteins will be analyzed both biochemically and structurally using cryo-EM in a step-wise manner to obtain a comprehensive image of FA assembly. Recent technical advances have made cryo-EM an ideal tool for solving high-resolution reconstructions of macromolecular complexes like FAs. Structural approaches will be augmented by light microscopy experiments, to provide a dynamic view of complex assembly and regulation. By using multidisciplinary, innovative approaches, this project will address both functional and structural questions about FA assembly, yielding insight into key interactions and therapeutic targets that will directly benefit biomedical research in this field.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.