Objetivo
Kidney cancer is among the ten most prevalent cancers arising in Western countries, with clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC) being the most frequent subtype (75%). About 30% of ccRCC patients present with metastatic disease at diagnosis, and another 30% will develop metastases after surgery. When metastatic, ccRCC remains largely incurable.
I recently discovered that the tumor suppressor BAP1 (BRCA1-associated protein 1) is inactivated in 15% of ccRCCs (Peña-Llopis et al. Nat. Genet. 2012). Notably, I found that mutations in BAP1 are mutually exclusive with mutations of the tumor suppressor gene PBRM1, and loss of BAP1 was associated with higher tumor grade, activation of mTORC1, and poorer overall patient survival, whereas tumors with PBRM1 loss were associated with lower tumor grade and better overall survival. This first molecular genetic classification of ccRCC may have tangible clinical implications, since tumors with BAP1 loss display in general more aggressive pathological features and are more prone to metastasize. However, the molecular mechanism through which BAP1 loss induces metastasis and tumor aggressiveness remains elusive.
In this study, I aim to investigate the molecular mechanism of repression of a miRNA cluster involved in metastasis by BAP1 and identify therapeutic opportunities. Specifically, I will (1) supervise a PhD student (supported by a grant I was recently been awarded) in the identification and characterization of the BAP1 protein complex that binds at the miRNA cluster promoter; and (2) I will uncover the genetic vulnerabilities of BAP1 loss by a synthetic lethality strategy. These studies will facilitate attainment of my long term career goal to become a group leader and a fully independent investigator.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cirugía
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69120 Heidelberg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.