Description du projet
Une immunothérapie cellulaire avancée contre les tumeurs solides
Les lymphocytes T modifiés pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (cellules CAR-T) ont donné des résultats encourageants contre les hémopathies malignes. L’environnement immunosuppresseur des tumeurs solides empêche toutefois les cellules CAR-T d’atteindre le site tumoral, ce qui impose de faire appel à des stratégies d’amélioration. Le projet MechanoIMM, financé par l’UE, propose d’exploiter des signaux biophysiques et mécaniques pour moduler l’immunité antitumorale. Les chercheurs envisagent de concevoir des nanoparticules qui réagissent aux signaux mécaniques des tumeurs et administrent des médicaments venant prêter main-forte aux lymphocytes T. Ils concevront également des lymphocytes T capables de distinguer la rigidité de la tumeur de celle des tissus sains, améliorant ainsi la spécificité de la thérapie cellulaire.
Objectif
Cancer immunotherapy harnessing the power of a patient’s immune system to fight cancer is transforming the standard-of-care for cancer. Adoptive cell therapy (ACT), a potent immunotherapy that directly infuses a large number of tumour-reactive T cells into patients, has elicited dramatic clinical responses in leukaemia patients recently. However, solid tumour remains a major challenge as tumour employs a number of strategies to prevent effector T cells reaching the tumour sites and attacking cancer by generating a highly immunosuppressive microenvironment. Current strategies are focused on controlling the immune system or the microenvironment using biochemical immunomodulatory reagents to enhance T cell based immunotherapy. Approaches exploiting biophysical and mechanical cues for immunomodulation are largely underappreciated. In this proposal, we aim to exploit mechanical immunoengineering strategies through biophysical cues to develop novel immune related treatments to enhance the efficacy and safety of adoptive T cell therapy for cancer. We will first develop a mechano-training approach to promote the T cell infiltration into tumour tissues using engineered microfluidic system for controlled force application on T cells in a high through-put manner. Second, we will develop a mechano-responsive nanoparticle delivery system to selectively deliver T-cell-supporting drugs in tumour to overcome the immune suppression in the microenvironment and enhance T cell functions for killing cancer. Third, we will develop mechano-inducible cytokine-secreting T cell therapies to augment the efficacy and minimize the toxicity of ACT by exploiting and targeting the difference in tissue stiffness between tumour and healthy tissues. This proposed project will open a new horizon for immunoengineering through biomechanical modulation of immunity for enhanced cancer immunotherapy and provide insight into the fundamentals of mechanotransduction in immune system in health and disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
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Appel à propositions
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ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
1015 Lausanne
Suisse