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Assessing the role of ribosomes and mRNA translation in shaping the inflammatory response

Descripción del proyecto

Información sobre la regulación del proceso inflamatorio

La inflamación forma parte del proceso natural de curación del organismo. Tras una lesión o infección, las células inflamatorias son atraídas al lugar afectado, donde reconocen señales de peligro o patrones microbianos e inician vías de señalización descendente. Todo este proceso produce la expresión de genes específicos con el objetivo de solucionar la inflamación. El proyecto financiado con fondos europeos RiboInflam está interesado en delinear la regulación del proceso inflamatorio a nivel post-transcripcional. Los investigadores se centrarán en el papel de la traslación del ARNm y los ribosomas en la respuesta inflamatoria. Este trabajo desvelará aspectos importantes de la inflamación y posibles dianas para su modulación.

Objetivo

Inflammation is a highly regulated process that acts as a first line of defense against pathogens infections. Triggered by cellular pattern recognition receptors (PRRs) that recognize specific microbial components and endogenous or exogenous non-microbial components, activation of inflammation induces a dynamic and coordinated gene expression program that leads to the production of cytokines and chemokines to attract effector cells to the site of infection. Although a robust inflammatory response is required for efficient clearance of pathogens, uncontrolled or prolonged inflammation can lead to inflammatory disorders such as septic shocks or to autoimmune diseases like lupus.
Most studies have focused so far on the transcriptional control of the inflammatory gene expression program. However, post-transcriptional regulatory mechanisms involving mRNA splicing, mRNA decay or translation have also been described to control the inflammatory response. Among these, regulation of mRNA translation allows for rapid and reversible modulation of gene expression but its precise role and control mechanisms in the inflammatory response remain poorly understood.
Using innovative technologies, our project aims at characterizing the role of ribosomes and mRNA translation in regulating the inflammatory response. In particular, we propose to identify the complete set of of ribosome accessory proteins and to determine their role in the context of “specialized ribosomes” with specific regulatory activities. We will also study the cross-talks between ribosomes and other cellular processes such as mRNA decay and uncover the role of mRNA editing in regulating translation during the inflammatory response.
From this work, we expect to identify new regulatory mechanisms that orchestrate inflammation as well as cellular factors that could represent new therapeutic targets for the design of drugs modulating inflammation.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Régimen de financiación

ERC-STG - Starting Grant

Institución de acogida

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Aportación neta de la UEn
€ 1 499 720,00
Dirección
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Francia

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Región
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 1 499 720,00

Beneficiarios (1)