Descripción del proyecto
Investigación del complejo papel de las proteínas de unión al ARN en la estabilidad del ARN
Los linfocito CD8+ son esenciales para el control de las infecciones y la eliminación de las células tumorales a través de citocinas inflamatorias y moléculas citotóxicas. La producción de estas moléculas efectoras requiere una regulación para evitar su mal funcionamiento, que puede dar lugar a enfermedades potencialmente mortales. Aún no se conoce mucho sobre la regulación de la estabilidad del ARN y la eficiencia de la traducción por parte de numerosas proteínas de unión al ARN (RBP, por sus siglas en inglés). El equipo del proyecto PRinTERs, financiado con fondos europeos, utilizará la genética murina y la biología molecular y celular para estudiar el control de las RBP sobre la producción de citocinas. Las técnicas proteómicas de alta sensibilidad identificarán el repertorio de RBP en los linfocitos T humanos, mientras que los cribados funcionales determinarán las RBP que controlan efectores específicos. Las RBP seleccionadas se estudiarán por su papel en la respuesta de los linfocitos T a la infección y la formación de tumores.
Objetivo
CD8+ T cells are critical to fight infections and to clear tumor cells through the production of inflammatory cytokines and cytotoxic molecules. These effector molecules must be tightly controlled: too little leads to the inability to control the pathogen, and too much can result in a life-threatening cytokine storm and tissue damage. While transcriptional control of effector genes is well-studied, regulation at the levels of RNA stability and translation efficiency by RNA-binding proteins (RBPs) has remained underappreciated. We recently found that several cytokines are tightly regulated through these processes, and we identified ZFP36L2 as one of the responsible RBPs. However, much is still to be learned about the underlying molecular mechanisms. Moreover, there are >1000 putative RBPs, and a systematic analysis of their regulatory activity in T cells is lacking, particularly with regard to the control of effector proteins.
Here, we will use a combination of mouse genetics, and molecular and cellular biology to gain a deep understanding of the control of cytokine production by RBPs, using ZFP36L2 as a paradigm. Next, we will take a novel, highly sensitive proteomics approach to systematically identify the RBP repertoire in resting and activated primary human T cells. Complementary functional screens will identify those RBPs that control specific effectors. Selected RBPs identified in these screens will be studied in-depth to understand their roles in T cell responses to acute infection and in tumor models. Lastly, we will define how RBPs can imprint and/or maintain the killer phenotype of human CD8+ T cells.
This research will significantly advance our understanding of post-transcriptional regulation of T cell effector activity, and it should help us to develop novel tools to drive effective T cell responses against pathogens and malignant cells.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedades inflamatorias
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2018-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1006 AN Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.