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Molecular control of actin network architecture and mechanics during cell shape changes

Description du projet

Le rôle de l’architecture de l’actine dans la morphogenèse cellulaire

Les cellules animales contiennent des réseaux dynamiques de protéines d’actine qui déterminent leur forme et leur mouvement. Comprendre comment les modifications de l’architecture d’actine sont régulées permettra de faire la lumière sur les mécanismes de déformation cellulaire associés à plusieurs maladies. Le projet NanoMechShape, financé par l’UE, étudiera le cortex d’actine, à savoir le réseau de filaments d’actine qui se situe sous la membrane cellulaire. Grâce à la microscopie électronique et la superrésolution, les chercheurs étudieront l’impact de la structure du cortex d’actine sur la tension et la forme des cellules. Le projet fournira des connaissances importantes sur les processus moléculaires qui sous-tendent la détermination de la forme des cellules.

Objectif

Precise control of shape is key to cell physiology, and cell shape deregulation is at the heart of many pathologies. As cell morphology is controlled by forces, studies integrating physics with biology are required to truly understand morphogenesis. NanoMechShape will take such an interdisciplinary approach to investigate the regulation of animal cell shape.
In animal cells, actin networks are the primary determinants of shape. Most cell shape changes fall into two categories: 1) those driven by contractions of the actin cortex, a thin network underlying the membrane in rounded cells; and 2) those resulting from transitions between the cortex and other actin networks, such as lamellipodia and filopodia. To understand cell deformations, it is thus essential to understand the regulation of cortex contractile tension and the mechanisms controlling transitions in actin architecture.
NanoMechShape will comprise three aims. First, we will explore how cortex tension is regulated. We will focus on the role of cortex architecture, which remains elusive due to the difficulty in probing the organisation of the thin cortical network. We will unveil cortex architecture using super-resolution and electron microscopy, and systematically investigate how nanoscale architectural features affect tension. Second, we will explore how the identified regulatory mechanisms contribute to the establishment of a cortical tension gradient. We will focus on the gradient driving cytokinetic furrow ingression, an exemplar tension-driven shape change. Third, we will investigate transitions in actin architecture underlying cell spreading. We will compare spreading at the end of mitosis and during differentiation of mouse embryonic stem cells, paving the way to investigations of the crosstalk between cell shape and fate.
By bridging a fundamental gap between molecular processes and cell-scale behaviors, our multidisciplinary study will unveil some of the fundamental principles of cell morphogenesis.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

ERC-COG - Consolidator Grant

Institution d’accueil

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Contribution nette de l'UE
€ 1 943 071,00
Adresse
TRINITY LANE THE OLD SCHOOLS
CB2 1TN Cambridge
Royaume-Uni

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Région
East of England East Anglia Cambridgeshire CC
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 943 071,00

Bénéficiaires (1)