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Coordination between cell identity, tissue mechanics and proportionate patterning during vertebrate eye formation

Description du projet

Création d’une carte spatio‑temporelle des déterminants du développement

Le développement de chaque organe nécessite une coordination entre la formation des structures, les mouvements morphogénétiques et la taille finale du système. Le projet MechaPattern, financé par l’UE, entend comprendre l’image intégrale du développement en analysant l’interaction entre les voies YAP/TAZ et Wntβ‑caténine pendant la détermination de l’identité et des propriétés mécaniques de la cellule. Les chercheurs analyseront deux modèles de morphogenèse oculaire: l’autogénération de coupes optiques 3D à l’aide de cellules souches embryonnaires de souris et le développement in vivo de l’œil des téléostéens. L’objectif est de générer une carte spatio‑temporelle des déterminants de l’identité de l’œil et de relier la signalisation des morphogènes aux processus morphogénétiques dans des cellules spécifiques.

Objectif

The development of an organ requires the precise coordination between pattern formation, morphogenetic movements and the final size of the system. Significant progress has been made in understanding these processes independently. The aim of this proposal is to integrate this information by analyzing coordination hubs, such as the crosstalk between YAP/TAZ and Wntβ-catenin pathways during the specification of the identity and the mechanical properties of the cell. I will use the development of the vertebrate eye as a defined paradigm. To identify intrinsic and relevant properties of this system, the two most powerful and amenable models of eye morphogenesis will be analyzed: the self-generation of 3D optic cups from mouse Embryonic Stem Cells and the in vivo development of the teleost eye. The plan is to generate a spatiotemporal activation map of the main determinants of eye identity and use them to link morphogen signaling with key morphogenetic processes in specific cells. This will be the groundwork to identify the role of retinal pigmented epithelial (RPE) cells during optic cup folding, the context that I will use to understand both the coordination between morphogen patterning (Wnt) and mechanical properties (Yap) of the retinal precursors, and between proportionated patterning and eye size (scale-invariant mechanisms). This proposal relies on the collaboration of multiple experts from the host institute and on the use of already developed bona fide protocols, reporter lines and signaling perturbations experiments, but revisited with cutting-edge technologies, such as light sheet microscopy and computational modeling. Thus, it is an extremely innovative but feasible project to understand deep-root questions of organ formation. Moreover, this interdisciplinary project will open unprecedented opportunities in the field of organ regeneration from a comprehensive morphogenetic perspective, which will be the foundation of my future independent research.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Coordinateur

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Contribution nette de l'UE
€ 160 932,48
Adresse
CALLE SERRANO 117
28006 Madrid
Espagne

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Région
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
€ 160 932,48