Descripción del proyecto
Desvelar la fertilización en los mamíferos
La proteína Izumo, específica de los espermatozoides, se une a Juno, su receptor equivalente en los óvulos. Esta unión es fundamental para la fertilización, pero tienen que haber más agentes implicados en el proceso. El proyecto Sperm-Egg Phusion, financiado con fondos europeos, investigará la teoría de que los lípidos llamados fosfatidilserinas (PtdSer) presentes en espermatozoides viables y los correspondientes receptores PtdSer en los oocitos (óvulos inmaduros) son fundamentales en la fertilización de los mamíferos. Esta prueba se realizará a nivel genético, funcional, celular, bioquímico y molecular. Analizará las alteraciones de PtdSer durante la maduración del espermatozoide y qué procesos moleculares controlan su exposición en espermatozoides viables. Además, el proyecto estudiará la importancia genética de varios receptores PtdSer en la fertilización y la forma en que PtdSer provoca nuevas señales en los oocitos.
Objetivo
Fertilization is essential for a species to survive. Mammalian sexual reproduction requires the fusion between the haploid gametes sperm and egg to create a new diploid organism. Although fertilization has been studied for decades, and despite the remarkable recent discoveries of Izumo (on sperm) and Juno (on oocytes) as a critical ligand:receptor pair, due to the structure of Izumo and Juno, it is clear that other players on both the sperm and the oocytes must be involved. While the focus of our laboratory over the years has been in understanding apoptotic cell clearance by phagocytes, we accidentally noted that viable, motile, and fertilization-competent sperm exposes phosphatidylserine (PtdSer). PtdSer is a phospholipid normally exposed during apoptosis and functions as an ‘eat-me’ signal for phagocytosis. Further, masking this PtdSer on sperm inhibits fertilization in vitro. Based on additional exciting preliminary data, in this ERC proposal, we will test the hypothesis that PtdSer on viable sperm and the complementary PtdSer receptors on oocytes are key players in mammalian fertilization. We will test this at a molecular, biochemical, cellular, functional, and genetic level. From the sperm perspective — we will ask how does PtdSer changes during sperm maturation, and what molecular mechanisms regulate the exposure of PtdSer on viable sperm. From the oocyte perspective — we will test the genetic relevance of different PtdSer receptors in fertilization. From the PtdSer perspective — we will test PtdSer induces novel signals within oocytes. By combining the tools and knowledge from field of phagocytosis with tools from spermatogenesis/fertilization, this proposal integrates fields that normally do not intersect. In summary, we believe that these studies are innovative, timely, and will identify new players involved in mammalian fertilization. We expect the results of these studies to have high relevance to both male and female reproductive health and fertility.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-ADG - Advanced GrantInstitución de acogida
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica