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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Functional analysis of thyroid hormone nuclear receptors TRs in human Intestinal Cancer stem cells

Objetivo

Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed cancer in both men and women worldwide. Although some CRCs are effectively treated through the standard strategy of surgery, radiation and/or chemotherapy, some patients have a recurrence of their cancer and a spread to other parts of the body that threatens life. Despite decades of research, we are unable to predict which cancers will be effectively treated and which are likely to spread. In support of the well-documented resistance of cancer stem cells (CSCs) to conventional therapies high stem cell (SC) signature scores statistically associate with a high risk of tumor relapse in patients. Targeting CSCs thus constitute a determinant medical issue and identify novel players of SC plasticity is a prerequisite to open novel therapeutic avenues. Using ex vivo organoid cultures, we recently demonstrated that thyroid hormones (THs) reduce the pool of intestinal SCs by triggering premature cell differentiation. Even if the underlying mechanisms remain elusive, our preliminary results tend to demonstrate that the TH-induced loss of stemness relies on a profound modification of the ratio between TRα1 and TRβ1 (TRs), with deep consequences on the expression of WNT and NOTCH downstream target genes. My proposal will pave the way for a unique focal area in the field of CSCs. Combining original approaches such as ex vivo 3D human colosphere and organoid cultures, in vivo CSC tracing experiments as well as innovative proteome mapping techniques (BioID and APEX2) I aim to address the potential interest of disrupting the THs/TRs balance in order to enforce CSC differentiation with the final aim to eradicate them by conventional therapies. Furthermore and more importantly, by minoring CSC plasticity, it will strongly reduce their adaptability to stress conditions and limit escape mechanisms.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 116 953,92
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 116 953,92
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