Description du projet
Le rôle des neutrophiles dans l’élimination des débris d’ADN nécrotique
Le corps humain perd des milliards de cellules par jour à cause du processus de mort cellulaire connu sous le nom de nécrose. Une mauvaise élimination des débris cellulaires, comme l’ADN, est liée à des affections telles que le lupus érythémateux systémique, les lésions hépatiques aiguës, l’athérosclérose et des traumatismes graves. Les neutrophiles, un sous-ensemble des phagocytes, sont de bons candidats pour l’élimination des débris, mais les mécanismes d’élimination de l’ADN nécrotique sont actuellement inconnus. Le principal objectif du projet IMPACT, financé par l’UE, est de comprendre comment les neutrophiles phagocytent et éliminent les débris d’ADN nécrotique.Le projet testera l’hypothèse selon laquelle les neutrophiles utilisent des récepteurs du complément pour se fixer et phagocyter l’ADN nécrotique recouvert de complément.
Objectif
Cell death is inherently connected to the existence of multicellular organisms. Our body loses billions of cells a day due to thermal, mechanical or chemical damage in a cell death process with loss of plasma membrane integrity and pro-inflammatory properties known as necrosis. Organisms face necrosis frequently, thus, there must be specific pathways to remove the large amount of cellular debris left behind. In this way, it is no surprise that improper removal of cellular debris, such as DNA, is associated to inflammatory diseases as lupus erythematosus, acute liver injury, atherosclerosis and severe trauma. Removal of necrotic debris is thought to be mediated by phagocytes, although reports showing it are scarce. Neutrophils, a subset of phagocytes, are good candidates for debris removal since they are abundant and quickly recruited to necrotic sites. The means used by neutrophils to identify, internalize and degrade necrotic DNA are currently unknown, thus, the main objective of my project is to understand how neutrophils phagocytose and eliminate necrotic DNA debris. Neutrophils express the DNA-sensing receptor TLR9, which is not a phagocytic receptor. However, they also express very high levels of beta2 integrins such as CD11b/CD18, which act as adhesion molecule and as complement receptor (CR3). The release of necrotic DNA promotes complement activation in vivo through several pathways, therefore, my hypothesis is that neutrophils use beta2 integrins to bind and phagocytose complement-coated necrotic DNA. To assess the role of beta2 integrins, TLR9 and complement in phagocytosis of necrotic DNA by neutrophils, I will combine a novel in vitro method (DNA deposit in coverslip) with an in vivo approach (confocal intravital microscopy). I will also develop novel peptides for DNA labelling and modulation of phagocytosis, which I will use in both models. The findings of this project will directly favor the development of novel therapies for inflammatory diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
Voir tous les projets financés au titre de cet appelCoordinateur
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3000 LEUVEN
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.