Description du projet
L’adrénomédulline du lait maternel comme gardien de la santé intestinale
Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) regroupent notamment la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, des affections caractérisées par une inflammation chronique de l’appareil digestif. De récentes études ont démontré un rôle protecteur de l’adrénomédulline (AM) endogène, une hormone présente dans le lait maternel, lors de l’apparition de la MICI. Le projet I-AM-GUT, financé par l’UE, émet l’hypothèse que l’AM maternelle affecte le microbiome mammaire et intestinal, le développement immunitaire et les risques de développer une MICI. L’objectif du projet consiste à recourir à un knock-out conditionnel de l’AM dans la glande mammaire pour comprendre son impact sur le microbiome mammaire, sur le développement intestinal sain chez les enfants ainsi que sur le diagnostic et la prévention des MICI.
Objectif
Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a chronic gastrointestinal inflammation that has become a global disease with a high economic burden. Adrenomedullin (AM), a hormone associated with gut microbiota and physiology, is naturally present at high concentrations in maternal milk and during lactation. Using a conditional model for AM the fellow identified a protective role of endogenous AM in IBD onset, however relatively little is known about its exact role in early-life, in colitis development or as a potential diagnostic tool for IBD. The fellow hypothesizes that maternal AM’s impact on the breast and gut microbiome may regulate gut and immune development and colitis susceptibility. By creating the first mammary gland conditional knock out for AM, she will uncover novel disease mechanisms and provide the basis for new diagnostic and prevention strategies for IBD. The final goals of this multi-disciplinary project are 1) to unravel the impact of AM on the breast microbiome, the maternal AM influence on healthy infant gut development and the prevention of colitis; 2) to reveal the impact that nutritional intervention and AM administration have on milk and gut microbiome to compensate for dysbiosis and in preventing colitis progression; 3) to evaluate the value of AM as an independent prognostic biomarker for IBD. The project has been carefully designed to match the fellow’s expertise in generating transgenic mice, AM biology and molecular techniques; the expertise of the host institution (APC Microbiome Ireland) in next generation sequencing, cell culture models (organoids), flow cytometry and human studies; and the expertise of the secondment supervisor (UCD) in in situ hybrisation and digital pathology technology. Plans to improve the fellow’s ability to disseminate research findings, gain transferable skills, and learn to manage a project are in place. Ultimately at the end of this fellowship, she will have advanced her position to become an independent researcher.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniquegastroentérologiemaladie inflammatoire chronique de l’intestin
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalepathologie
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Mots‑clés
Programme(s)
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
T12 YN60 Cork
Irlande