Description du projet
Trouver des cibles pour lutter contre les convulsions du nouveau-né
La période néonatale, de la naissance à 28 jours, est la période la plus vulnérable dans la vie pour le développement des convulsions. Les convulsions des nouveau-nés sont difficiles à diagnostiquer et traiter, et les enjeux sont élevés. Elles peuvent impliquer de graves dommages au cerveau immature en développement. En outre, de nombreuses données suggèrent que les convulsions peuvent entraîner des dommages cérébraux ou aggraver les problèmes existants auxquels nous sommes toujours mal préparés à faire face. NeoPur a identifié un récepteur doté de propriétés anticonvulsivantes chez les nouveau-nés. Déterminer sa voie de signalisation devrait permettre de localiser les biomarqueurs des convulsions pour des diagnostics plus précis et des réponses plus rapides, et fournir des cibles thérapeutiques potentielles pour un meilleur contrôle des convulsions.
Objectif
Newborns are predisposed to an increased risk of developing seizures following brain injury higher than in any other moment in a person’s life. Data from experimental models and patients suggest seizures in neonates may cause increased mortality and a higher risk of adverse neurological outcomes including cerebral palsy, developmental delay and intellectual disability. Consequently, the long-term health costs associated with seizures and neonatal brain damage are very high. To date, both diagnosis and treatment of neonatal seizures remain a clinical challenge with seizure misdiagnosis estimated to be as high as 50% and only every second patient responding to current therapies. The ATP-gated P2X7 receptor, a gatekeeper of inflammation, has recently emerged as a promising target for seizure control, showing anticonvulsant and disease-modifying properties in animals. New data produced by the supervisor now also suggest a role for P2X7 during seizures in neonates. However, to bring P2X7 further towards a clinical application, we need evidence of seizure-induced release of ATP in the brain, we must determine what are the clinical outcomes of a genetic and pharmacological targeting of P2X7 during neonatal seizures and we must identify biomarkers to better identify patients suffering from seizures. NeoPur brings together a team of experts in purinergic signalling, industrial partners developing novel P2X7 antagonists and diagnostic devices and clinicians specialised in neonates. This highly interdisciplinary and intersectoral approach will add a significant contribution to the understanding of purinergic signalling during neonatal seizures providing novel diagnostic and therapeutic approaches. The skills acquired during the research project, the excellent training record of the supervisor and host institution and the outstanding resources for learning and development available at RCSI will give me the tools necessary to become a highly employable neuroscientist.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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