Description du projet
Les nanoparticules ouvrent la voie à une détection et à un traitement plus précoces du cancer des ovaires
La glycosylation (la fixation d’un polysaccharide) constitue un mécanisme universel et très régulé de traitement des protéines secondaires présentes dans les cellules. Il module à la fois la structure et la fonction des protéines et est étroitement lié aux interactions signalétiques et ligand-récepteurs. L’altération de la glycosylation des glycoprotéines sécrétées est associée au cancer des ovaires; il n’existait toutefois pas jusqu’à présent d’essais sélectifs pour déterminer les différences subtiles dans les chaînes de glycane. Le projet EARLYDETECT, financé par l’UE, a créé une plateforme brevetée exactement destinée à cela. Les scientifiques l’utilisent pour fonctionnaliser des nanoparticules fluorescentes qui «ciblent» les «clés» de glycanes associées au cancer qu’ils ont pu identifier. Le résultat permettra de détecter de manière très précise et sélective les biomarqueurs sériques de glycosylation du cancer des ovaires, encore plus simplifié grâce à une lecture fluorescente.
Objectif
Every year, ovarian cancer (OC) kills more than 40 000 women in Europe and 150 000 worldwide. In large part this is due to the fact that most women are not diagnosed until advanced stages. There is an urgent unmet clinical need for screening tools for the early, accurate identification of OC. OC is associated with alterations in glycosylation of secreted glycoproteins, and as such, they can serve as early OC biomarkers. However, this knowledge has still not been translated into clinic due to the lack of assays that can differentiate subtle differences between glycan chains. For the first time, under the ERC consolidator grant-GLYCOSURF, we developed a synthetic glycan recognition platform that can sharply discriminate between different overall glycan structures (Patent No: WO2015/118294). Capitalizing on the knowledge of glycosylation variations in OC and our unique glycan recognition technology, we will be developing and clinically validating a new glycan-based test for detecting OC earlier and more effectively through a simple serum test. OC-associated glycans will be molecularly casted on fluorescent nanoparticles to create surface nanopockets with glycan receptors in a specific spatial arrangement to fit only OC-associated glycans. A microplate immunoassay with high sensitivity, selectivity and reproducibility will be developed, wherein the glycan-casted nanoparticles will provide a means for selectivity, signal amplification and fluorescent readout. Serum samples from OC patients and controls from women with benign tumours will be tested. The assay will be minimally-invasive, cost-effective and will be suitable for rapid, easily automatable, high-throughput screening, promoting swift translation into the clinical setting. This project offers therefore the potential to radically change the diagnostic standard of care for OC, ultimately saving lives and reducing the health, social and economic burden imposed by OC.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitution d’accueil
B15 2TT Birmingham
Royaume-Uni